PCSK 9-hæmmer tilføjet til højintensiv statinterapi for at forhindre kardiovaskulære hændelser hos patienter med ACS efter PCI (SHAWN)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alder ≥18 år ved screening

• Patienter med ACS, der gennemgik PCI for synderlæsioner. ACS defineret som:

  1. Ustabil angina, defineret som hvilesmerter, der varer i 5-30 minutter eller forværret anstrengelsesmæssig angina med enten a) forbigående ST-segment depression eller elevation, eller b) angiografi, der viser en visuelt estimeret diameter stenose ≥90 % eller en brudt plak eller trombotisk læsion
  2. Myokardieinfarkt uden ST-forhøjelse (NSTEMI), defineret som positivt troponin i overensstemmelse med klinisk syndrom og forhøjet ikke-ST-segment
  3. ST elevation MI (STEMI), defineret som positivt troponin i overensstemmelse med klinisk syndrom og ST-segment elevation
• LDL-C ≥70 mg/dL (≥1,8 mmol/L) vurderet før eller under PCI hos patienter, der har fået et stabilt statinregime ≥4 uger før tilmelding; eller LDL-C ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) hos patienter, der har været på moderat eller lav intensitet statinbehandling før optagelse; eller LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) hos patienter, der er statin-naive eller ikke har været i stabil statinbehandling i ≥4 uger før indskrivning

• Mindst én indfødt koronararterie ("syge kar") eller læsion, der opfylder følgende kriterier efter den kvalificerende PCI-procedure:

  1. Angiografiske tegn på <50 % diameter stenose
  2. Syg kar må ikke være en bypass (saphenøs vene eller arteriel) graft eller et bypasset naturligt kar
  3. Syg fartøj må ikke have gennemgået tidligere PCI før indskrivning
• Hæmodynamisk stabilitet, der muliggør gentagen administration af nitroglycerin om nødvendigt
• Evne til at forstå kravene til undersøgelsen og give informeret samtykke
• Patientens vilje til at gennemgå opfølgningsprocedurer og besøg

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvor den kvalificerende indeks ACS-hændelse fandt sted > 30 dage før randomisering
• Fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L), hvis der er på stabil statinbehandling i mindst 4 uger; ELLER LDL-C <90 mg/dL (<2,3 mmol/L) hos patienter, der har været på moderat eller lav intensitet statinbehandling før optagelse; ELLER LDL-C <125 mg/dL (< 3,2 mmol/L) hos patienter, der er statin-naive eller ikke har været i stabil statinbehandling i ≥4 uger før indskrivning
• Fastende serumtriglycerider (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) før randomisering
• Historie om koronar bypass-operation
• Restdiameterstenose >50 % ved visuel undersøgelse efter PCI af den skyldige læsion
• TIMI flow <2 efter synderens fartøj PCI
• Ustabil klinisk status (hæmodynamisk eller elektrisk ustabilitet)
• Ukontrolleret hypertension (flere aflæsninger med SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg)
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller sidst kendte venstre ventrikulære ejektionsfraktion < 30 %
• Kendt historie med hæmoragisk slagtilfælde mindre end 180 dage før randomisering
• Ukontrolleret hjertearytmi, defineret som tilbagevendende og symptomatisk ventrikulær takykardi eller atrieflimren med hurtig ventrikulær respons, der ikke er kontrolleret af medicin inden for de seneste 3 måneder før screening
• Alvorlig nyreinsufficiens, defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73m^2
• Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion
• Kendt intolerance over for rosuvastatin ELLER kendt statinintolerance
• Kendt allergi over for kontrastmiddel, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel eller clopidogrel
• Patienter, der tidligere fik PCSK9-hæmmer
• Patient, der modtog kolesterolesteroverførselsproteinhæmmere inden for de sidste 12 måneder før screening
• Behandling med systemiske steroider eller systemisk cyclosporin inden for de seneste 3 mdr
• Kendt aktiv infektion eller større hæmatologisk, metabolisk eller endokrin dysfunktion efter efterforskerens vurdering
• Planlagt ikke-hjertekirurgi inden for 12 mdr
• Patienter, der ikke vil være tilgængelige for undersøgelseskrævede besøg efter investigatorens vurdering
• Aktuel tilmelding til en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse
• Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft, pladecellekræft eller in situ livmoderhalskræft
• Estimeret forventet levetid mindre end 12 mdr
• Kvinde i den fødedygtige alder (alder <50 år og sidste menstruation inden for de sidste 12 måneder), som ikke har gennemgået tubal ligering, ovariektomi eller hysterektomi.