Inibitore PCSK 9 aggiunto alla terapia con statine ad alta intensità per prevenire eventi cardiovascolari in pazienti con SCA dopo PCI (SHAWN)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥18 anni allo screening

• Pazienti con ACS sottoposti a PCI per lesioni colpevoli. ACS definito come:

  1. Angina instabile, definita come dolore a riposo della durata di 5-30 minuti o angina da sforzo peggiorativa con a) sottoslivellamento o sopraslivellamento transitorio del segmento ST, oppure b) angiografia che mostra una stenosi del diametro stimato visivamente ≥90% o una placca rotta o una lesione trombotica
  2. Infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), definito come troponina positiva coerente con la sindrome clinica e senza sopraslivellamento del tratto ST
  3. IM con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), definito come troponina positiva coerente con sindrome clinica e sopraslivellamento del tratto ST
• C-LDL ≥70 mg/dL (≥1,8 mmol/L) valutato prima o durante PCI in pazienti che hanno ricevuto qualsiasi regime stabile di statine ≥4 settimane prima dell'arruolamento; o C-LDL ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) in pazienti che erano stati trattati con statine a intensità moderata o bassa prima dell'arruolamento; o C-LDL ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) in pazienti naïve alle statine o che non hanno assunto un regime statinico stabile per ≥4 settimane prima dell'arruolamento

• Almeno un'arteria coronarica nativa principale ("vasi malati") o una lesione che soddisfi i seguenti criteri seguendo la procedura PCI qualificante:

  1. Evidenza angiografica di stenosi del diametro <50%.
  2. Il vaso malato non deve essere un innesto di bypass (vena safena o arteriosa) o un vaso nativo bypassato
  3. La nave malata non deve essere stata sottoposta a precedente PCI prima dell'arruolamento
• Stabilità emodinamica che consente la somministrazione ripetuta di nitroglicerina se necessario
• Capacità di comprendere i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato
• Disponibilità del paziente a sottoporsi a procedure e visite di follow-up

Criteri di esclusione:

• Pazienti in cui l'evento ACS indice qualificante si è verificato > 30 giorni prima della randomizzazione
• Colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità a digiuno (C-LDL) < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L) se in trattamento stabile con statine per almeno 4 settimane; O LDL-C <90 mg/dL (<2,3 mmol/L) in pazienti che erano stati trattati con statine a intensità moderata o bassa prima dell'arruolamento; OPPURE LDL-C <125 mg/dL (< 3,2 mmol/L) in pazienti naïve alle statine o che non hanno assunto un regime statinico stabile per ≥4 settimane prima dell'arruolamento
• Trigliceridi sierici a digiuno (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) prima della randomizzazione
• Storia di intervento chirurgico di bypass coronarico
• Stenosi del diametro residuo> 50% all'esame visivo dopo PCI della lesione colpevole
• Flusso TIMI <2 dopo PCI vaso colpevole
• Stato clinico instabile (instabilità emodinamica o elettrica)
• Ipertensione incontrollata (letture multiple con SBP > 180 mmHg o DBP > 110 mmHg)
• Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 30%
• Storia nota di ictus emorragico meno di 180 giorni prima della randomizzazione
• Aritmia cardiaca incontrollata, definita come tachicardia ventricolare ricorrente e sintomatica o fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida non controllata da farmaci negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• Disfunzione renale grave, definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m^2
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica
• Intolleranza nota alla rosuvastatina OPPURE intolleranza nota alle statine
• Allergia nota a mezzo di contrasto, eparina, aspirina, ticagrelor o prasugrel o clopidogrel
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un inibitore del PCSK9
• Paziente che ha ricevuto inibitori della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo negli ultimi 12 mesi prima dello screening
• Trattamento con steroidi sistemici o ciclosporina sistemica negli ultimi 3 mesi
• Infezione attiva nota o grave disfunzione ematologica, metabolica o endocrina a giudizio dello sperimentatore
• Chirurgia non cardiaca pianificata entro 12 mesi
• Pazienti che non saranno disponibili per le visite richieste dallo studio a giudizio dello Sperimentatore
• Iscrizione in corso a un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ
• Aspettativa di vita stimata inferiore a 12 mesi
• Donne in età fertile (età <50 anni e ultima mestruazione negli ultimi 12 mesi), che non sono state sottoposte a legatura delle tube, ovariectomia o isterectomia.