Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní buňky HuCART19 T vyrobené pomocí platformy CliniMACS Prodigy pro pediatrické B-ALL (huCART19 Prodigy)

22. května 2026 aktualizováno: Stephan Grupp MD PhD

Fáze 1/2b studie autologních humanizovaných T-buněk chimérických antigenních receptorů řízených CD19 vyrobených pomocí platformy CliniMACS Prodigy pro léčbu pediatrické akutní lymfoblastické leukémie B buněk (B-ALL)

Tato studie určí bezpečnost a účinnost přechodu na výrobní proces druhé generace využívající platformu CliniMACS Prodigy k výrobě buněk huCART19 pro pacienty s B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Buněčná terapie chimérickými antigenními receptory T-buněk (CAR T) posunula léčebné prostředí pro pediatrické a mladé dospělé pacienty s vícenásobně relabující a refrakterní B-ALL (B buněčná akutní lymfoblastická leukémie), avšak výrobní proces zůstává ve své první generaci: pracné, časově náročné a není automatizované. Čas a značné personální zdroje v tomto procesu mohou vést k problémům s bezpečností pacientů – s pacienty, kteří jsou stále nemocnější, s hůře kontrolovatelnými leukemiemi – v čekací době mezi odběrem T buněk a dokončenou výrobou produktu CAR T buněk. Použití platformy CliniMACS Prodigy, která umožňuje poloautomatické zpracování buněčných produktů huCART19 v klinickém měřítku ve funkčně uzavřeném, sterilním systému, rychle, bez mnoha logistických zátěží, se kterými se setkáváme při výrobě první generace, může pomoci překonat tyto problémy. Tato studie určí bezpečnost a účinnost přechodu na výrobní proces druhé generace využívající platformu CliniMACS Prodigy k výrobě buněk huCART19.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
115

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Melissa S Varghese, M.S.
  • Telefonní číslo: 8455535358
  • E-mail: varghesem@chop.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 29 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný informovaný souhlas

  2. Subjekty s dokumentovaným CD19+ ALL nebo Lly:

    1. Skupina A: Subjekty s relabující nebo refrakterní ALL nebo Lly
    2. Kohorta B: Subjekty se špatnou odpovědí na předchozí buněčnou terapii zaměřenou na B lymfocyty,
  3. Subjekty s předchozí nebo současnou anamnézou onemocnění CNS3 budou způsobilé, pokud onemocnění centrálního nervového systému (CNS) reaguje na terapii (při infuzi, musí splňovat kritéria v části 7.6.2).
  4. Dokumentace exprese CD19 nádoru v kostní dřeni, periferní krvi, mozkomíšním moku (CSF) nebo nádorové tkáni průtokovou cytometrií. Pokud subjekt dostal terapii zaměřenou na CD19, měla by být po této terapii provedena průtoková cytometrie, aby se prokázala exprese CD19.
  5. Věk 0-29 let
  6. Přiměřená funkce orgánů
  7. Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Lanksy nebo Karnofsky výkonnostní skóre ≥50
  8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
  2. HIV infekce
  3. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
  4. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosuprese v době buněčné infuze nebo odběru buněk nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii nebo imunosupresi během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického náhradního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
  5. Onemocnění CNS, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
  6. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  7. Nekontrolovaná aktivní infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno pro eskalaci dávky
Část studie s eskalací dávky 1 bude používat standardní design "3+3" ke stanovení doporučené dávky huCART19 buněk 2. fáze u pacientů se subjekty s předchozí léčbou CD19-řízenými CAR T buňkami. Pro fázi eskalace dávky jsou plánovány dvě eskalace dávky huCART19.
Biologický: Autologní humanizované T-buňky chimérického antigenního receptoru řízené CD19 (huCART19)
Zkoumaným činidlem v tomto protokolu jsou humanizované buňky CART19 (huCART19). Autologní T buňky budou upraveny tak, aby exprimovaly extracelulární jednořetězcovou protilátku (scFv) se specificitou pro CD19. Očekává se, že to přesměruje specificitu transdukovaných T buněk na buňky, které exprimují CD19, molekulu, která je omezena v expresi na povrchu maligních buněk a na normálních B buňkách.
Experimentální: Dávkovací expanzní ramena

Pokud je alespoň jedna úroveň dávky ve fázi eskalace dávky určena jako bezpečná, otevře se fáze 2b fáze expanze dávky pokusu pro registraci. Subjekty dostanou nejvyšší dávku buněk huCART19, které byly určeny jako bezpečné v části studie s eskalací dávky. Plánují se 2 kohorty:

  • Kohorta A (relaps/refrakterní, CAR T buňky naivní)
  • Kohorta B (předchozí léčba CAR T buňkami zaměřenými na CD19)
Biologický: Autologní humanizované T-buňky chimérického antigenního receptoru řízené CD19 (huCART19)
Zkoumaným činidlem v tomto protokolu jsou humanizované buňky CART19 (huCART19). Autologní T buňky budou upraveny tak, aby exprimovaly extracelulární jednořetězcovou protilátku (scFv) se specificitou pro CD19. Očekává se, že to přesměruje specificitu transdukovaných T buněk na buňky, které exprimují CD19, molekulu, která je omezena v expresi na povrchu maligních buněk a na normálních B buňkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost administrace huCART19
Časové okno: 5 let
Bezpečnost podávání humanizovaných T-buněk chimérického antigenního receptoru řízeného Cd19 (huCART9) bude měřena sledováním frekvence a závažnosti nežádoucích účinků u pacientů s pokročilými nebo refrakterními CD19+ hematologickými malignitami, včetně těch, kteří byli dříve léčeni buněčnou terapií.
5 let
Účinnost administrace huCART19
Časové okno: 5 let
Účinnost huCART9 bude měřena vyhodnocením celkové míry odpovědi u pacientů s pokročilými nebo refrakterními CD19+ hematologickými malignitami, včetně těch, kteří byli dříve léčeni buněčnou terapií.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výrobní proveditelnost
Časové okno: 5 let
Proveditelnost výroby bude měřena procentem vyrobených produktů, které nesplňují kritéria uvolňování pro účinnost přenosu vektoru, čistotu produktu T buněk, životaschopnost, sterilitu nebo kvůli kontaminaci nádorem.
5 let
Bezpečnost huCART19 měřená mírou toxicity ≥ 3. stupně
Časové okno: 5 let
Bezpečnost huCART19 měřená mírou toxicity ≥ 3. stupně (toxicita, která je možná připisována huCART19), která je nezvládnutelná, neočekávaná a nesouvisející s chemoterapií.
5 let
Protinádorová odpověď způsobená infuzemi buněk huCART19
Časové okno: 5 let
U subjektů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď způsobenou infuzemi buněk huCART19, jak je definováno přítomností medulárního (morfologického nebo minimálního reziduálního onemocnění (onemocnění na úrovni MRD) a/nebo extramedulárního onemocnění 1 měsíc po infuzi.
5 let
Míra remise
Časové okno: 5 let
Celková míra remise bude měřena podílem léčených subjektů, kteří dosáhli kompletní morfologické remise v den 28 po infuzi huCART19.
5 let
perzistence buněk huCART19
Časové okno: 5 let
Perzistence buněk huCART 19 bude měřena pomocí PCR (nebo průtokové) analýzy plné krve, aby se detekovalo a kvantifikovalo přežití buněk huCART19 v průběhu času.
5 let
Přežití zdarma
Časové okno: 5 let
1-leté přežití bez událostí (EFS) u subjektů s relabující/refrakterní B-ALL (Kohorta A) a u subjektů se špatnou odpovědí na předchozí B lymfocyty řízenou umělou buněčnou terapii (Kohorta B).
5 let
Přežití bez relapsu
Časové okno: 5 let
1-leté přežití bez relapsu (RFS) u subjektů s relabující/refrakterní B-ALL (Kohorta A) a u subjektů se špatnou odpovědí na předchozí buněčnou terapii řízenou B lymfocyty (Kohorta B).
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
1leté celkové přežití (OS) u subjektů s relabující/refrakterní B-ALL (Kohorta A) a u subjektů se špatnou odpovědí na předchozí terapii umělými buňkami řízenou B buňkami (Kohorta B).
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Stephan Grupp MD PhD

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Children's Hospital of Philadelphia

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Ředitel studie: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 22-019978
  • 22CT011 (Jiný identifikátor: Children's Hospital of Philadelphia)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení