Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe HuCART19 T-celler fremstillet ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til pædiatrisk B-ALL (huCART19 Prodigy)

22. maj 2026 opdateret af: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1/2b-forsøg med autologe humaniserede CD19-dirigerede kimæriske antigenreceptor-T-celler fremstillet ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til behandling af pædiatrisk B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL)

Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at gå over til en anden generations fremstillingsproces ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til fremstilling af huCART19-celler til patienter med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Chimeric Antigen Receptor T-Cells (CAR T) celleterapi har ændret behandlingslandskabet for pædiatriske og unge voksne patienter med multiple recidiverende og refraktær B-ALL (B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi), men fremstillingsprocessen forbliver i sin første generation: arbejdskrævende, tidskrævende og ikke automatiseret. Tiden og betydelige personaleressourcer i denne proces kan resultere i patientsikkerhedsproblemer - med patienter, der bliver sygere, med sværere at kontrollere leukæmier - i venteperioden mellem T-celleindsamling og færdiggjort CAR T-celleproduktfremstilling. Brug af CliniMACS Prodigy-platformen, der muliggør semi-automatiseret behandling i klinisk skala af huCART19-celleprodukter i et funktionelt lukket, sterilt system, hurtigt, uden mange af de logistiske byrder, man støder på i den første generations fremstillingsmetode, kan hjælpe med at overvinde disse spørgsmål. Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at flytte til en anden generations fremstillingsproces ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til fremstilling af huCART19-celler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
115

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 29 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret informeret samtykke

  2. Emner med dokumenteret CD19+ ALL eller Lly:

    1. Kohorte A: Forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær ALL eller Lly
    2. Kohorte B: Forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi,
  3. Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende historie med CNS3-sygdom vil være kvalificerede, hvis sygdom i centralnervesystemet (CNS) reagerer på behandling (ved infusion skal de opfylde kriterierne i afsnit 7.6.2).
  4. Dokumentation af CD19-tumorekspression i knoglemarv, perifert blod, cerebrospinalvæske (CSF) eller tumorvæv ved flowcytometri. Hvis forsøgspersonen har modtaget CD19-styret terapi, skal der opnås flowcytometri efter denne terapi for at påvise CD19-ekspression.
  5. Alder 0-29 år
  6. Tilstrækkelig organfunktion
  7. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lanksy eller Karnofsky præstationsscore ≥50
  8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
  2. HIV-infektion
  3. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
  4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
  5. CNS-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  7. Ukontrolleret aktiv infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm
Fase 1-dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget vil bruge et standard "3+3"-design til at etablere den anbefalede fase 2-dosis af huCART19-celler hos patienter med forsøgspersoner med tidligere behandling med CD19-rettede CAR T-celler. To dosiseskaleringer af huCART19 er planlagt til dosisoptrapningsfasen.
Biologisk: Autologe humaniserede CD19-rettede kimære antigenreceptor-T-celler (huCART19)
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er humaniserede CART19-celler (huCART19). Autologe T-celler vil blive konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19. Dette forventes at omdirigere specificiteten af ​​de transducerede T-celler til celler, der udtrykker CD19, et molekyle, der er begrænset i ekspression på overfladen af ​​de ondartede celler og på normale B-celler.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarme

Hvis mindst ét ​​dosisniveau af dosiseskaleringsfasen er bestemt til at være sikkert, vil fase 2b dosisudvidelsesfasen af ​​forsøget blive åbnet for tilmelding. Forsøgspersonerne vil modtage den højeste dosis af huCART19-celler, som blev fastslået at være sikre i dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget. Der er planlagt 2 kohorter:

  • Kohorte A (tilbagefaldende/refraktær, CAR T-celle naive)
  • Kohorte B (tidligere behandling med CD19-rettede CAR T-celler)
Biologisk: Autologe humaniserede CD19-rettede kimære antigenreceptor-T-celler (huCART19)
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er humaniserede CART19-celler (huCART19). Autologe T-celler vil blive konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19. Dette forventes at omdirigere specificiteten af ​​de transducerede T-celler til celler, der udtrykker CD19, et molekyle, der er begrænset i ekspression på overfladen af ​​de ondartede celler og på normale B-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved administration af huCART19
Tidsramme: 5 år
Sikkerheden af ​​de administrerende humaniserede Cd19-Directed Chimeric Antigen Receptor T-celler (huCART9) vil blive målt ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter med fremskredne eller refraktære CD19+ hæmatologiske maligniteter, inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
5 år
Effekten af ​​huCART19-administration
Tidsramme: 5 år
Effektiviteten af ​​huCART9 vil blive målt ved at evaluere den samlede responsrate hos patienter med fremskredne eller refraktære CD19+ hæmatologiske maligniteter, inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremstillingsgennemførlighed
Tidsramme: 5 år
Fremstillingsgennemførlighed vil blive målt ved procentdelen af ​​fremstillede produkter, der ikke opfylder frigivelseskriterier for vektortransduktionseffektivitet, T-celleproduktets renhed, levedygtighed, sterilitet eller på grund af tumorkontamination.
5 år
Sikkerhed af huCART19 målt ved ≥ Grad 3 toksicitetsrate
Tidsramme: 5 år
HuCART19's sikkerhed målt ved ≥ Grad 3 toksicitet (toksicitet, der muligvis tilskrives huCART19), som er uoverskuelig, uventet og ikke relateret til kemoterapi.
5 år
Antitumorrespons på grund af huCART19-celleinfusioner
Tidsramme: 5 år
For forsøgspersoner med påviselig sygdom måles antitumorrespons på grund af huCART19-celleinfusioner, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​medullær (morfologisk eller minimal restsygdom (MRD-niveau sygdom) og/eller ekstramedullær sygdom 1 måned efter infusion.
5 år
Remissionsrate
Tidsramme: 5 år
Samlet remissionsrate vil blive målt ved andelen af ​​behandlede forsøgspersoner, der opnår fuldstændig morfologisk remission på dag 28 efter huCART19-infusion.
5 år
huCART19 celle persistens
Tidsramme: 5 år
huCART 19 cellepersistens vil blive målt ved PCR (eller flow) analyse af fuldblod for at påvise og kvantificere overlevelse af huCART19 celler over tid.
5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års samlet overlevelse (OS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Stephan Grupp MD PhD

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Studieleder: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
20. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 22-019978
  • 22CT011 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger