Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní buňky HuCART19 T vyrobené pomocí platformy CliniMACS Prodigy pro pediatrické B-ALL (huCART19 Prodigy)

18. prosince 2023 aktualizováno: Stephan Grupp MD PhD

Fáze 1/2b studie autologních humanizovaných T-buněk chimérických antigenních receptorů řízených CD19 vyrobených pomocí platformy CliniMACS Prodigy pro léčbu pediatrické akutní lymfoblastické leukémie B buněk (B-ALL)

Tato studie určí bezpečnost a účinnost přechodu na výrobní proces druhé generace využívající platformu CliniMACS Prodigy k výrobě buněk huCART19 pro pacienty s B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Buněčná terapie chimérickými antigenními receptory T-buněk (CAR T) posunula léčebné prostředí pro pediatrické a mladé dospělé pacienty s vícenásobně relabující a refrakterní B-ALL (B buněčná akutní lymfoblastická leukémie), avšak výrobní proces zůstává ve své první generaci: pracné, časově náročné a není automatizované. Čas a značné personální zdroje v tomto procesu mohou vést k problémům s bezpečností pacientů – s pacienty, kteří jsou stále nemocnější, s hůře kontrolovatelnými leukemiemi – v čekací době mezi odběrem T buněk a dokončenou výrobou produktu CAR T buněk. Použití platformy CliniMACS Prodigy, která umožňuje poloautomatické zpracování buněčných produktů huCART19 v klinickém měřítku ve funkčně uzavřeném, sterilním systému, rychle, bez mnoha logistických zátěží, se kterými se setkáváme při výrobě první generace, může pomoci překonat tyto problémy. Tato studie určí bezpečnost a účinnost přechodu na výrobní proces druhé generace využívající platformu CliniMACS Prodigy k výrobě buněk huCART19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

89

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Raabia Khan, MPH
  • Telefonní číslo: 2674264947
  • E-mail: khanr@chop.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 29 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný informovaný souhlas

  2. Subjekty s dokumentovaným CD19+ ALL nebo Lly:

    1. Skupina A: Subjekty s relabující nebo refrakterní ALL nebo Lly
    2. Kohorta B: Subjekty se špatnou odpovědí na předchozí buněčnou terapii zaměřenou na B lymfocyty,
  3. Subjekty s předchozí nebo současnou anamnézou onemocnění CNS3 budou způsobilé, pokud onemocnění centrálního nervového systému (CNS) reaguje na terapii (při infuzi, musí splňovat kritéria v části 7.6.2).
  4. Dokumentace exprese CD19 nádoru v kostní dřeni, periferní krvi, mozkomíšním moku (CSF) nebo nádorové tkáni průtokovou cytometrií. Pokud subjekt dostal terapii zaměřenou na CD19, měla by být po této terapii provedena průtoková cytometrie, aby se prokázala exprese CD19.
  5. Věk 0-29 let
  6. Přiměřená funkce orgánů
  7. Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Lanksy nebo Karnofsky výkonnostní skóre ≥50
  8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
  2. HIV infekce
  3. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
  4. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosuprese v době buněčné infuze nebo odběru buněk nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii nebo imunosupresi během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického náhradního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
  5. Onemocnění CNS, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
  6. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  7. Nekontrolovaná aktivní infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno pro eskalaci dávky
Část studie s eskalací dávky 1 bude používat standardní design "3+3" ke stanovení doporučené dávky huCART19 buněk 2. fáze u pacientů se subjekty s předchozí léčbou CD19-řízenými CAR T buňkami. Pro fázi eskalace dávky jsou plánovány dvě eskalace dávky huCART19.
Biologický: Autologní humanizované T-buňky chimérického antigenního receptoru řízené CD19 (huCART19)
Zkoumaným činidlem v tomto protokolu jsou humanizované buňky CART19 (huCART19). Autologní T buňky budou upraveny tak, aby exprimovaly extracelulární jednořetězcovou protilátku (scFv) se specificitou pro CD19. Očekává se, že to přesměruje specificitu transdukovaných T buněk na buňky, které exprimují CD19, molekulu, která je omezena v expresi na povrchu maligních buněk a na normálních B buňkách.
Experimentální: Dávkovací expanzní ramena

Pokud je alespoň jedna úroveň dávky ve fázi eskalace dávky určena jako bezpečná, otevře se fáze 2b fáze expanze dávky pokusu pro registraci. Subjekty dostanou nejvyšší dávku buněk huCART19, které byly určeny jako bezpečné v části studie s eskalací dávky. Plánují se 2 kohorty:

  • Kohorta A (relaps/refrakterní, CAR T buňky naivní)
  • Kohorta B (předchozí léčba CAR T buňkami zaměřenými na CD19)
Biologický: Autologní humanizované T-buňky chimérického antigenního receptoru řízené CD19 (huCART19)
Zkoumaným činidlem v tomto protokolu jsou humanizované buňky CART19 (huCART19). Autologní T buňky budou upraveny tak, aby exprimovaly extracelulární jednořetězcovou protilátku (scFv) se specificitou pro CD19. Očekává se, že to přesměruje specificitu transdukovaných T buněk na buňky, které exprimují CD19, molekulu, která je omezena v expresi na povrchu maligních buněk a na normálních B buňkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost administrace huCART19
Časové okno: 5 let
Bezpečnost podávání humanizovaných T-buněk chimérického antigenního receptoru řízeného Cd19 (huCART9) bude měřena sledováním frekvence a závažnosti nežádoucích účinků u pacientů s pokročilými nebo refrakterními CD19+ hematologickými malignitami, včetně těch, kteří byli dříve léčeni buněčnou terapií.
5 let
Účinnost administrace huCART19
Časové okno: 5 let
Účinnost huCART9 bude měřena vyhodnocením celkové míry odpovědi u pacientů s pokročilými nebo refrakterními CD19+ hematologickými malignitami, včetně těch, kteří byli dříve léčeni buněčnou terapií.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výrobní proveditelnost
Časové okno: 5 let
Proveditelnost výroby bude měřena procentem vyrobených produktů, které nesplňují kritéria uvolňování pro účinnost přenosu vektoru, čistotu produktu T buněk, životaschopnost, sterilitu nebo kvůli kontaminaci nádorem.
5 let
Bezpečnost huCART19 měřená mírou toxicity ≥ 3. stupně
Časové okno: 5 let
Bezpečnost huCART19 měřená mírou toxicity ≥ 3. stupně (toxicita, která je možná připisována huCART19), která je nezvládnutelná, neočekávaná a nesouvisející s chemoterapií.
5 let
Protinádorová odpověď způsobená infuzemi buněk huCART19
Časové okno: 5 let
U subjektů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď způsobenou infuzemi buněk huCART19, jak je definováno přítomností medulárního (morfologického nebo minimálního reziduálního onemocnění (onemocnění na úrovni MRD) a/nebo extramedulárního onemocnění 1 měsíc po infuzi.
5 let
Míra remise
Časové okno: 5 let
Celková míra remise bude měřena podílem léčených subjektů, kteří dosáhli kompletní morfologické remise v den 28 po infuzi huCART19.
5 let
perzistence buněk huCART19
Časové okno: 5 let
Perzistence buněk huCART 19 bude měřena pomocí PCR (nebo průtokové) analýzy plné krve, aby se detekovalo a kvantifikovalo přežití buněk huCART19 v průběhu času.
5 let
Přežití zdarma
Časové okno: 5 let
1-leté přežití bez událostí (EFS) u subjektů s relabující/refrakterní B-ALL (Kohorta A) a u subjektů se špatnou odpovědí na předchozí B lymfocyty řízenou umělou buněčnou terapii (Kohorta B).
5 let
Přežití bez relapsu
Časové okno: 5 let
1-leté přežití bez relapsu (RFS) u subjektů s relabující/refrakterní B-ALL (Kohorta A) a u subjektů se špatnou odpovědí na předchozí buněčnou terapii řízenou B lymfocyty (Kohorta B).
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
1leté celkové přežití (OS) u subjektů s relabující/refrakterní B-ALL (Kohorta A) a u subjektů se špatnou odpovědí na předchozí terapii umělými buňkami řízenou B buňkami (Kohorta B).
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stephan Grupp MD PhD

Spolupracovníci

Children's Hospital of Philadelphia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Ředitel studie: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-019978
  • 22CT011 (Jiný identifikátor: Children's Hospital of Philadelphia)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit