Zkouška DDI mezi SHR1459 a Efavirenz se zdravými subjekty

Kritéria pro zařazení:

1. podepsal informovaný souhlas před testem a plně porozuměl obsahu testu, procesu a možným nežádoucím reakcím;
2. Věk 18-45 (včetně prahu), muž a žena (alespoň 5 žen);
3. Hmotnost ≥ 50 kg pro muže, hmotnost ≥ 45 kg pro ženy, index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5~30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty);
4. Srdeční frekvence 60-100 tepů za minutu;
5. Být schopen dobře komunikovat s vyšetřovateli a rozumět požadavkům v této studii a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, rutinní vyšetření krve, biochemie krve, screening infekčních chorob, koagulační funkce, rutinní vyšetření moči, rentgen hrudníku, B ultrazvuk a další výsledky vyšetření jsou abnormální a výzkumný lékař je posoudí jako klinicky významné;
2. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2;
3. abnormality 12svodového EKG, ve kterých QTcF≥ 430 ms u mužů a QTcF≥ 450 ms u žen (interval QTc je korigován vzorcem Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33), RR je standardizovaná hodnota srdeční frekvence dělená srdeční frekvencí 60), sinusové arytmie, sinusová bradykardie nebo jiné abnormality jsou výzkumnými lékaři považovány za klinicky významné;
4. Ti, kteří dříve trpěli závažnými onemocněními srdce, plic, jater, ledvin, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinních, imunitních, kožních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo existujícími výše uvedenými chorobami, které lékař výzkumu posoudí jako nevhodné pro účastníky;
5. Ti, kteří podstoupili jakoukoli operaci během 6 měsíců před screeningem; nebo jste dříve podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok, který ovlivňuje vstřebávání léku v žaludku a střevech (včetně gastrektomie, resekce střeva, operace žaludeční kontrakce atd.) a jakýkoli chirurgický zákrok, který ovlivňuje funkci jater (včetně cholecystektomie atd.);
6. Screening na jakékoli akutní onemocnění, které se objevilo během měsíce před studií jako klinicky významné;
7. Lidé se specifickou anamnézou alergií (např. astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo mají alergickou konstituci (ti, kteří jsou alergičtí na dva nebo více léků, potravin nebo látek z prostředí, jako je alkohol, mléko, pyl atd. ), nebo osoby se známou alergií na SHR1459, efavirenz nebo jejich pomocné látky (SHR1459, pomocné látky efavirenzu viz dodatek 2);
8. Užili jste v měsíci před užitím studovaného léku jakékoli léky, které ovlivňují aktivitu enzymů (např. antivirotika, antimykotika, agregace krevních destiček atd.);
9. Mějte všechny léky na předpis, léky bez předpisu, vitamíny, zdravotní doplňky, proprietární čínské léky a bylinky do měsíce před užitím výzkumných léků;
10. Osoby s anamnézou zneužívání/závislosti na drogách v posledních pěti letech; Osoby s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivním screeningem na drogy (včetně morfinu, metamfetaminu (metamfetaminu), ketaminu, extáze (methylendioxyamfetaminu), kokainu, konopí (kyselina tetrahydrokanabinol) pozitivních);
11. Zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, s průměrným denním příjmem více než 15 g alkoholu (odpovídá 145 ml vína, 450 ml piva nebo 43 ml likéru s obsahem alkoholu 40 %), a ti, kteří nemůže se během soudního řízení zdržet alkoholu nebo ti, kteří mají pozitivní dechový test na alkohol;
12. Ti, kteří kouří více 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo ti, kteří nesouhlasí s tím, že během testu přestanou kouřit, nebo ti, kteří jsou pozitivní na nikotinový screening v moči;
13. Ti, kteří darují krev nebo z jiných důvodů krvácení, způsobí celkovou ztrátu krve více než 200 ml nebo dostanou krevní transfuzi do 3 měsíců před screeningem;
14. Ti, kteří během 3 měsíců před screeningem použili jiné experimentální léky nebo zdravotnické prostředky nebo kteří během 1 roku použili experimentální biologické makromolekuly;
15. Od 48 hodin před užitím studovaného léku do konce studie mají subjekty nápoje bohaté na xantin (čokoláda, káva, čaj atd.) nebo jídlo (zvířecí játra atd.) nebo grapefruit, hvězdicové ovoce a jiné ovoce nebo šťávy, které mohou ovlivnit metabolismus;
16. nemůže dodržovat jednotnou dietní úpravu nebo mít zvláštní požadavky na dietu (např. nesnášenlivost standardní stravy apod.); Nebo ti, kteří mají namáhavé cvičení nebo nejsou ochotni přijmout životní styl požadovaný programem; Nebo mají jiné faktory, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování a další faktory léku;
17. Ti, kteří byli očkováni proti COVID-19 během jednoho měsíce před prvním podáním, nebo ti, kteří byli v předchozích 3 měsících screeningu očkováni jiným způsobem;
18. kteří mají fobii z krve a omdlévají pomocí akupunktury; nebo osoby se špatným vaskulárním stavem, neschopností zavést jehly nebo neschopností tolerovat venepunkci;
19. Kojící ženy nebo ženské subjekty, které užívaly dlouhodobě působící estrogenové nebo progestinové injekce (obsahující nitroděložní tělíska progestinového typu) nebo implantovaly během 6 měsíců před screeningem;
20. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které mají pozitivní těhotenský test v séru;
21. Screening osob, které měly nechráněný sex se svými partnery/sexuálními partnery během jednoho měsíce před screeningem;
22. Ženy ve fertilním věku a sexuální partneři, kteří mají WOCBP, mají od začátku podpisu informovaného souhlasu do 12 týdnů po posledním užití drogy těhotenský plán nebo dárcovství spermatu, program dárcovství vajíček nebo nepoužívají lékařsky schválenou antikoncepci;
23. Subjekty, které výzkumníci posoudí jako nevhodné pro účast v tomto testu.