Un ensayo de DDI entre SHR1459 y Efavirenz con sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado antes de la prueba y entendió completamente el contenido de la prueba, el proceso y las posibles reacciones adversas;
2. Edad 18-45 (incluido el umbral), hombres y mujeres (al menos 5 sujetos femeninos);
3. Peso ≥ 50 kg para hombres, peso ≥ 45 kg para mujeres, índice de masa corporal (IMC): 18,5~30 kg/m2 (incluido el valor crítico);
4. Frecuencia cardíaca 60-100 lpm;
5. Ser capaz de comunicarse bien con los investigadores y comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. El examen físico, los signos vitales, el examen de rutina de sangre, la bioquímica sanguínea, la detección de enfermedades infecciosas, la función de coagulación, el examen de rutina de orina, la radiografía de tórax, la ecografía B y otros resultados del examen son anormales y el médico investigador los considera clínicamente significativos;
2. Tasa de filtración glomerular (TFG) < 90 ml/min/1,73 m2;
3. Anomalías en el ECG de 12 derivaciones, en las que QTcF ≥ 430 ms para hombres y QTcF ≥ 450 ms para mujeres (el intervalo QTc se corrige mediante la fórmula de Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33), RR es el valor estandarizado de la frecuencia cardíaca, dividido por la frecuencia cardíaca de 60), los médicos investigadores consideran que las arritmias sinusales, la bradicardia sinusal u otras anomalías son clínicamente significativas;
4. Aquellos que hayan padecido previamente enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, sanguíneas, gastrointestinales, endocrinas, inmunitarias, cutáneas, neurológicas o psiquiátricas graves o enfermedades existentes anteriormente, que el médico investigador considere no aptas para los participantes;
5. Aquellos que se hayan sometido a alguna cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la selección; o se han sometido previamente a cualquier cirugía que afecte la absorción del fármaco en el estómago y los intestinos (incluyendo gastrectomía, resección intestinal, cirugía de contracción gástrica, etc.) y cualquier cirugía que afecte la función hepática (incluyendo colecistectomía, etc.);
6. Detección de cualquier enfermedad aguda que haya ocurrido dentro del mes anterior al estudio como clínicamente significativa;
7. Aquellos con antecedentes específicos de alergias (por ejemplo, asma, urticaria, eczema, etc.), o tienen constitución alérgica (los que son alérgicos a dos o más medicamentos, alimentos o sustancias ambientales como el alcohol, la leche, el polen, etc.) ), o aquellos con antecedentes conocidos de alergias a SHR1459, efavirenz o sus excipientes (SHR1459, consulte el Apéndice 2 para conocer los excipientes de efavirenz);
8. Haber usado cualquier medicamento que afecte la actividad enzimática (p. ej., antivirales, antifúngicos, antiagregantes plaquetarios, etc.) en el mes anterior a tomar el medicamento del estudio;
9. Tiene medicamentos recetados, medicamentos sin receta, vitaminas, suplementos para la salud, medicinas chinas patentadas y hierbas dentro del mes anterior a tomar los medicamentos de investigación;
10. Personas con historial de abuso/dependencia de drogas en los últimos cinco años; Aquellos con antecedentes de abuso de drogas o detección de drogas positiva (incluyendo morfina, metanfetamina(metanfetamina), ketamina, éxtasis (metilendioxianfetamina), cocaína, cannabis (ácido tetrahidrocannabinol) positivo);
11. Abuso de alcohol en los 3 meses previos a la selección, con una ingesta media diaria de más de 15g de alcohol (equivalente a 145 mL de vino, 450 mL de cerveza o 43 mL de licor con un grado alcohólico del 40%), y aquellos que no pueden abstenerse de beber alcohol durante el ensayo, o aquellos que tienen un examen de alcohol en aliento positivo;
12. Los que fuman más de 5 cigarrillos al día en los 3 meses previos al cribado o los que no acceden a dejar de fumar durante el test, o los que dan positivo en el cribado nicotínico en orina;
13. Aquellos que donan sangre u otros motivos de sangrado provocan una pérdida total de sangre de más de 200 ml o reciben transfusiones de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
14. Aquellos que hayan usado otros medicamentos experimentales o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o que hayan usado macromoléculas biológicas experimentales dentro de 1 año;
15. Desde 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio hasta el final del estudio, los sujetos toman bebidas ricas en xantina (chocolate, café, té, etc.) o alimentos (hígado de animales, etc.), o pomelo, carambola y otras frutas o jugos que pueden afectar el metabolismo;
16. No puede cumplir con el arreglo dietético unificado o tiene requisitos especiales para la dieta (como intolerancia a la comida estándar, etc.); O aquellos que hacen ejercicio extenuante o no están dispuestos a aceptar el estilo de vida requerido por el programa; O tiene otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo, excreción y otros factores de la droga;
17. Aquellos que hayan sido vacunados contra el COVID-19 dentro de un mes antes de la primera administración, o aquellos que hayan recibido otras vacunas en los 3 meses anteriores de detección;
18. Quienes tienen fobia a la sangre y se desmayan con la acupuntura; o aquellos con malas condiciones vasculares, incapacidad para incrustar agujas o incapacidad para tolerar la venopunción;
19. Mujeres lactantes o mujeres que usaron inyecciones de estrógeno o progestágeno de acción prolongada (que contienen dispositivos intrauterinos de tipo progestágeno) o implantes dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
20. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que tienen una prueba de embarazo en suero positiva;
21. Evaluación de personas que han tenido relaciones sexuales sin protección con sus parejas/parejas sexuales dentro del mes anterior a la evaluación;
22. Mujeres en edad fértil y parejas sexuales que tienen un WOCBP tienen un plan de embarazo o donación de esperma, programa de donación de óvulos o no usan anticonceptivos médicamente aprobados desde el inicio de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 12 semanas después del último uso de drogas;
23. Sujetos que los investigadores juzgan que no son aptos para participar en esta prueba.