Ein DDI-Versuch zwischen SHR1459 und Efavirenz mit gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. die Einverständniserklärung vor dem Test unterschrieben und den Testinhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstanden haben;
2. Alter 18-45 (einschließlich Schwellenwert), männlich und weiblich (mindestens 5 weibliche Probanden);
3. Gewicht ≥ 50 kg für Männer, Gewicht ≥ 45 kg für Frauen, Body-Mass-Index (BMI): 18,5–30 kg/m2 (einschließlich kritischer Wert);
4. Herzfrequenz 60-100 bpm;
5. In der Lage sein, gut mit den Ermittlern zu kommunizieren und die Anforderungen in dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Blut-Routineuntersuchung, Blutbiochemie, Screening auf Infektionskrankheiten, Gerinnungsfunktion, Urin-Routineuntersuchung, Röntgen-Thorax, B-Ultraschall und andere Untersuchungsergebnisse sind anormal und werden vom Forschungsarzt als klinisch signifikant beurteilt;
2. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2;
3. 12-Kanal-EKG-Anomalien, bei denen QTcF≥ 430 ms für Männer und QTcF≥ 450 ms für Frauen (das QTc-Intervall wird durch die Fridericia-Formel korrigiert (QTcF = QT/(RR^0,33), RR ist der standardisierte Herzfrequenzwert, dividiert durch eine Herzfrequenz von 60), Sinusarrhythmien, Sinusbradykardie oder andere Anomalien werden von forschenden Ärzten als klinisch signifikant beurteilt;
4. Diejenigen, die zuvor an schweren Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Blut-, Magen-Darm-, endokrinen, Immun-, Haut-, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder bestehenden oben genannten Erkrankungen gelitten haben, die vom Forschungsarzt als für die Teilnahme ungeeignet beurteilt werden;
5. Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben; oder sich zuvor einer Operation unterzogen haben, die die Resorption des Arzneimittels im Magen und Darm beeinträchtigt (einschließlich Gastrektomie, Darmresektion, Magenkontraktionsoperation usw.) und einer Operation, die die Leberfunktion beeinträchtigt (einschließlich Cholezystektomie usw.);
6. Screening auf akute Erkrankungen, die innerhalb des Monats vor der Studie als klinisch signifikant aufgetreten sind;
7. Personen mit einer spezifischen Vorgeschichte von Allergien (z. B. Asthma, Urtikaria, Ekzeme usw.) oder Personen mit allergischer Konstitution (Personen, die auf zwei oder mehr Medikamente, Lebensmittel oder Umweltstoffe wie Alkohol, Milch, Pollen usw. ) oder solche mit bekannter Vorgeschichte von Allergien gegen SHR1459, Efavirenz oder ihre Hilfsstoffe (SHR1459, siehe Anhang 2 für Efavirenz-Hilfsstoffe);
8. Haben Sie im Monat vor der Einnahme des Studienmedikaments Medikamente verwendet, die die Enzymaktivität beeinflussen (z. B. Virostatika, Antimykotika, Thrombozytenaggregationshemmer usw.);
9. Haben Sie innerhalb eines Monats vor der Einnahme der Forschungsmedikamente verschreibungspflichtige Medikamente, nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel, proprietäre chinesische Arzneimittel und Kräuter;
10. Personen mit Drogenmissbrauch/-abhängigkeit in den letzten fünf Jahren; Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positivem Drogenscreening (einschließlich Morphin, Methamphetamin (Methamphetamin), Ketamin, Ecstasy (Methylendioxyamphetamin), Kokain, Cannabis (Tetrahydrocannabinolsäure) positiv);
11. Alkoholmissbrauch in den 3 Monaten vor dem Screening mit einer durchschnittlichen täglichen Aufnahme von mehr als 15 g Alkohol (entspricht 145 ml Wein, 450 ml Bier oder 43 ml Spirituosen mit einem Alkoholgehalt von 40 %) und diejenigen, die während der Studie nicht auf Alkohol verzichten können oder bei denen ein positives Alkohol-Atem-Screening vorliegt;
12. Diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen, oder diejenigen, die nicht damit einverstanden sind, während des Tests mit dem Rauchen aufzuhören, oder diejenigen, die positiv auf einen Urin-Nikotin-Screen sind;
13. Diejenigen, die Blut spenden oder aus anderen Gründen Blutungen verursachen, verursachen einen Gesamtblutverlust von mehr als 200 ml oder erhalten Bluttransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
14. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening andere experimentelle Medikamente oder medizinische Geräte verwendet haben oder die innerhalb von 1 Jahr experimentelle biologische Makromoleküle verwendet haben;
15. Ab 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie nehmen die Probanden xanthinreiche Getränke (Schokolade, Kaffee, Tee usw.) oder Lebensmittel (Tierleber usw.) oder Grapefruit, Sternfrucht und andere Früchte oder Säfte, die den Stoffwechsel beeinflussen können;
16. Kann die einheitliche Ernährungsregelung nicht einhalten oder hat besondere Ernährungsanforderungen (z. B. Unverträglichkeit gegenüber Standardmahlzeiten usw.); Oder diejenigen, die anstrengend trainieren oder nicht bereit sind, den vom Programm geforderten Lebensstil zu akzeptieren; Oder andere Faktoren haben, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung und andere Faktoren des Arzneimittels beeinflussen;
17. Personen, die innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung gegen COVID-19 geimpft wurden, oder Personen, die in den letzten 3 Monaten des Screenings andere Impfungen erhalten haben;
18. die Blutphobie haben und mit Akupunktur in Ohnmacht fallen; oder solche mit schlechten Gefäßbedingungen, Unfähigkeit, Nadeln einzubetten oder Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren;
19. Stillende Frauen oder weibliche Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening lang wirkende Östrogen- oder Progestin-Injektionen (mit Intrauterinpessaren vom Progestin-Typ) oder Implantate verwendet haben;
20. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben;
21. Screening von Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening ungeschützten Sex mit ihren Partnern/Sexualpartnern hatten;
22. Frauen im gebärfähigen Alter und Sexualpartner mit einem WOCBP haben einen Schwangerschaftsplan oder ein Samenspende- oder Eizellenspendeprogramm oder wenden keine medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung ab dem Beginn der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach dem letzten Drogenkonsum an;
23. Probanden, die von Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an diesem Test beurteilt werden.