Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) VH4524184 a potenciálu pro změny aktivity cytochromu P450 3A (CYP3A)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být ve věku 18 až 50 let.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví.
• Tělesná hmotnost >=50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muž nebo žena. Muži: Žádná antikoncepční omezení pro mužské účastníky. Ženy: Účastnice (ženské pohlaví určené při narození) se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a není fyzicky schopna mít dítě.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinického stavu, který by mohl významně změnit způsob vstřebávání, rozkládání nebo vylučování léků z těla; být pro účastníka riskantní nebo znesnadňovat interpretaci dat ze studie.
• Preexistující klinicky relevantní gastrointestinální poruchy.
• Abnormální krevní tlak.
• Určité krevní nebo jiné druhy rakoviny během posledních 5 let.
• Rakovina prsu za posledních 10 let
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo abnormalit jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 milisekund (ms).
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná a osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Historie záchvatu
• Jakýkoli známý nebo suspektní preexistující psychiatrický stav, včetně deprese, úzkosti a nespavosti/poruchy spánku.
• Jakákoli pozitivní (abnormální) reakce na Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním a po dobu trvání studie.
• Příjem jakékoli živé vakcíny (vakcín) nebo vakcín proti onemocnění Coronavirus 2019 (Covid-19) do 28 dnů před screeningem nebo plánuje dostat takové vakcíny během studie.
• Expozice více než 4 novým hodnoceným přípravkům (včetně dlouhodobě působících hodnocených přípravků) během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Současný zápis nebo předchozí účast v jiné výzkumné studii, ve které byl během posledních 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického vyšetření podán vyšetřovací zásah (např. lék, lidský krevní produkt, monoklonální protilátka, vakcína, invazivní zařízení). účinek hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před podpisem souhlasu (NEBO screening) jakékoli jiné klinické studie.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 56denního období.
• Současný zápis nebo předchozí účast v této klinické studii.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 mililitrů za minutu (ml/min) (vypočteno pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin) nebo sérový kreatinin >1,1násobek horní hranice normálu (ULN).
• Hemoglobin <12,5 gramů na decilitr (g/dl) pro muže a <11 g/dl pro ženy
• ALT nebo AST >1,5krát ULN
• Celkový bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]).
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na elektrokardiogramu (EKG).
• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence: <45 nebo >100 tepů za minutu (bpm) (muži), <50 nebo >100 tepů za minutu (ženy); PR interval: <120 nebo >220 msec; Trvání QRS: <70 nebo >120 ms a interval QTcF: >450 ms.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií
• Pravidelné užívání známých návykových látek
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem a při přijetí.
• Citlivost na studovaný lék nebo jeho složky, midazolam (pro část 2, skupina sond midazolamu), pomocné látky v něm obsažené, benzodiazepiny nebo jiné léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora lékařského monitoru kontraindikují účast na studie.