Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di VH4524184 e il potenziale per i cambiamenti nell'attività del citocromo P450 3A (CYP3A)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni di età.
• Partecipanti che sono apertamente sani.
• Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (compreso).
• Maschio o femmina. Partecipanti di sesso maschile: nessuna restrizione contraccettiva per i partecipanti di sesso maschile. Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile (sesso femminile assegnato alla nascita) può partecipare se non è incinta o sta allattando e non è fisicamente in grado di avere un bambino.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di condizioni cliniche che potrebbero alterare in modo significativo il modo in cui i farmaci vengono assorbiti, scomposti o eliminati dall'organismo; essere rischioso per il partecipante o rendere difficile l'interpretazione dei dati dello studio.
• Disturbi gastrointestinali clinicamente rilevanti preesistenti.
• Pressione sanguigna anormale.
• Alcuni tumori del sangue o altri tumori negli ultimi 5 anni.
• Cancro al seno negli ultimi 10 anni
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie del fegato o del tratto biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec).
• Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare e personale di sindrome del QT lungo.
• Storia del sequestro
• Qualsiasi condizione psichiatrica preesistente nota o sospetta, inclusi depressione, ansia e insonnia/disturbi del sonno.
• Qualsiasi risposta positiva (anomala) alla Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o su prescrizione entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione e per la durata dello studio.
• Ricezione di eventuali vaccini vivi o vaccini contro la malattia di Coronavirus 2019 (Covid-19) entro 28 giorni prima dello screening o piani per ricevere tali vaccini durante lo studio.
• Esposizione a più di 4 nuovi prodotti sperimentali (inclusi prodotti sperimentali a lunga durata d'azione) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione in corso o partecipazione passata a un altro studio sperimentale in cui è stato somministrato un intervento sperimentale (ad es. farmaco, emoderivato umano, anticorpo monoclonale, vaccino, dispositivo invasivo) negli ultimi 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata del biologico effetto del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della firma del consenso (O screening) qualsiasi altro studio clinico.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) in un periodo di 56 giorni.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a questo studio clinico.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <90 millilitri al minuto (mL/min) (calcolato utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica) o creatinina sierica >1,1 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Emoglobina <12,5 grammi per decilitro (g/dL) per gli uomini e <11 g/dL per le donne
• ALT o AST > 1,5 volte ULN
• Bilirubina totale >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]).
• Qualsiasi aritmia significativa o riscontro di elettrocardiogramma (ECG).
• Criteri di esclusione per l'ECG di screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca: <45 o >100 battiti al minuto (bpm) (maschi), <50 o >100 bpm (femmine); Intervallo PR: <120 o >220 msec; Durata QRS: <70 o >120 msec e intervallo QTcF: >450 msec.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio
• Uso regolare di droghe d'abuso note
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening e al momento del ricovero.
• Sensibilità al farmaco oggetto dello studio, o ai suoi componenti, midazolam (per la parte 2, coorte sonda midazolam), eccipienti in esso contenuti, benzodiazepine o altri farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello Sponsor Medical Monitor, controindica la partecipazione allo studia.