En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af VH4524184 og potentialet for ændringer i cytokrom P450 3A (CYP3A) aktivitet

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mellem 18 og 50 år.
• Deltagere, der er åbenlyst raske.
• Kropsvægt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for intervallet 18,5 til 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mand eller kvinde. Mandlige deltagere: Ingen præventionsbegrænsninger for mandlige deltagere. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager (kvindelig køn tildelt ved fødslen) er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer og ikke er fysisk i stand til at få en baby.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk tilstand, der væsentligt kan ændre, hvordan medicin absorberes, nedbrydes eller elimineres fra kroppen; være risikabelt for deltageren, eller gøre det vanskeligt at fortolke data fra undersøgelsen.
• Allerede eksisterende klinisk relevante gastrointestinale lidelser.
• Unormalt blodtryk.
• Visse blod- eller andre kræftformer inden for de seneste 5 år.
• Brystkræft inden for de seneste 10 år
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller abnormiteter i leveren eller galdekanalen (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
• Historie om anfald
• Enhver kendt eller formodet allerede eksisterende psykiatrisk tilstand, herunder depression, angst og søvnløshed/søvnforstyrrelser.
• Enhver positiv (unormal) reaktion på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducerer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering og i undersøgelsens varighed.
• Modtagelse af enhver levende vaccine(r) eller vacciner mod Coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) inden for 28 dage før screening eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
• Eksponering for mere end 4 nye forsøgsprodukter (inklusive langtidsvirkende forsøgsprodukter) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse, hvor en undersøgelsesintervention (f.eks. lægemiddel, humant blodprodukt, monoklonalt antistof, vaccine, invasiv enhed) blev administreret inden for de sidste 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før underskrivelse af samtykke (ELLER screening) enhver anden klinisk undersøgelse.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) over en 56-dages periode.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 milliliter pr. minut (ml/min) (beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligning) eller serumkreatinin >1,1 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Hæmoglobin <12,5 gram pr. deciliter (g/dL) for mænd og <11 g/dL for kvinder
• ALT eller AST >1,5 gange ULN
• Total bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent [%]).
• Enhver signifikant arytmi eller elektrokardiogram (EKG) fund
• Eksklusionskriterier for screening-EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Hjertefrekvens: <45 eller >100 slag pr. minut (bpm) (mænd), <50 eller >100 bpm (kvinder); PR-interval: <120 eller >220 msek; QRS-varighed: <70 eller >120 msek og QTcF-interval: >450 msek.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening og ved indlæggelse.
• Følsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller komponenter deraf, midazolam (for del 2, midazolam probe kohorte), hjælpestoffer indeholdt deri, benzodiazepiner eller andet lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller sponsorens medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelse.