Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stratifikace na základě zánětu pro imunitní cílenou augmentaci u těžké depresivní poruchy (INSTA-MD)

9. října 2024 aktualizováno: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Stratifikace založená na zánětu pro imunitně cílenou augmentaci u těžké deprese

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie, ve které pacienti s velkou depresivní poruchou dostanou augmentaci pomocí minocyklinu (MCO), celekoxibu (CXB) nebo placeba.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tento projekt si klade za cíl znovu využít dvě zavedené protizánětlivé sloučeniny jako adjuvantní terapii imunitně zprostředkované deprese v souladu s nejmodernějším výzkumem za posledních 10 let. Imunitně zprostředkovaná deprese představuje podtyp, který tvoří přibližně 30 % depresivních poruch. U pacientů s tímto imunosubtypem je pravděpodobnější vyšší závažnost deprese, nižší kvalita života a více somatických příznaků. Navíc je doprovázena vysokým výskytem rezistence na léčbu. Zatímco jejich mechanismy účinku se zcela liší od mechanismů stávajících možností léčby antidepresivy, imunomodulační léky celekoxib a minocyklin se osvědčily jako doplňková léčba u depresivních epizod. Na belgickém trhu jsou již léta a přicházejí se známým farmakologickým a bezpečnostním profilem. Stratifikace pacientů na počátku na základě zánětlivého stavu odhalí, která zánětlivá subpopulace má největší prospěch z každé ze dvou zkoumaných protizánětlivých sloučenin. Náš osobitý design studie navíc umožňuje přímé srovnání obou přídavných terapií a jako takový poskytne poslední odrazový můstek ke klinické implementaci individualizovaných léčebných strategií u deprese.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
240

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, Belgie
        • Nábor
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Kontakt:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, Belgie, 2570
        • Nábor
        • UPC Duffel
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tim Rietberg
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Céline Wessa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 18-65 let včetně.
  • Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a užívat perorální léky.
  • Fyzicky zdravý.
  • Diagnóza velké depresivní poruchy podle kritérií DSM-5, potvrzená Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • Současná epizoda deprese selhala při současné léčbě antidepresivy v adekvátní dávce (jak je definováno v Maudsley Prescription guidelines). Za selhání léčby se považuje i relaps při užívání antidepresiv.
  • Tolerantní k současnému antidepresivu a po dobu trvání studie nemají žádné plánované změny ve své současné terapii.
  • Stabilní při současné léčbě po dobu minimálně 4 týdnů (6 týdnů u fluoxetinu) před výchozí hodnotou.
  • Pokud je žena a je ve fertilním věku, ochotná používat adekvátní antikoncepční opatření a ochotná provést těhotenský test na začátku.

Kritéria vyloučení:

  • Primární diagnóza bipolární poruchy, poruchy psychotického spektra, obsedantně-kompulzivní poruchy, poruchy příjmu potravy, posttraumatické stresové poruchy nebo poruchy spojené s užíváním alkoholu a/nebo návykových látek podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5) (< 4 týdny před screeningem, kromě nikotin a kofein).
  • Použití imunosupresiv nebo imunostimulačních léků do 21 dnů od screeningu (např. léčba glukokortikoidy, methotrexát atd.).
  • Anamnéza peptického vředu nebo gastrointestinálního (GI) krvácení.
  • Máte akutní infekci nebo zánětlivé onemocnění střev.
  • Současné těžké kardiovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání (NYHA-třída II-IV), ischemické nebo trombotické příhody nebo nestabilní koronární arterie (vč. operace bypassu koronární artérie (CABG),
  • Porucha funkce jater (alaninaminotransferáza > 2x horní limit, sérový albumin < 25 g/l nebo Child-Pugh skóre ≥ 10)
  • Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).
  • Po více než 14 dnech užívání tetracyklinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků během předchozích 2 měsíců nebo s anamnézou citlivosti nebo intolerance na tyto skupiny léků.
  • Chronická těžká hypertenze (systolický TK > 170 mmHg).
  • Sérologie pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV.
  • Podstoupila elektrokonvulzivní léčbu < 2 měsíce před screeningem.
  • Darování krve 30 dní před screeningem.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • V současné době zařazen do intervenční studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) < 3 mg/l: Minocyklin + léčba jako obvykle (TAU)
Lék: Minocyklin
Perorální tobolka, 100 mg, dvakrát denně, po dobu 12 týdnů
Aktivní komparátor: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) < 3 mg/l: celekoxib + léčba jako obvykle (TAU)
Lék: Celekoxib
Perorální tobolka, 200 mg, dvakrát denně, po dobu 12 týdnů
Komparátor placeba: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) < 3 mg/l: Placebo + léčba jako obvykle (TAU)
Lék: Placebo
Perorální kapsle, bez účinné látky, dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Aktivní komparátor: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) > 3 mg/l: Minocyklin + léčba jako obvykle (TAU)
Lék: Minocyklin
Perorální tobolka, 100 mg, dvakrát denně, po dobu 12 týdnů
Aktivní komparátor: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) > 3 mg/l: celekoxib + léčba jako obvykle (TAU)
Lék: Celekoxib
Perorální tobolka, 200 mg, dvakrát denně, po dobu 12 týdnů
Komparátor placeba: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) > 3 mg/l: Placebo + léčba jako obvykle (TAU)
Lék: Placebo
Perorální kapsle, bez účinné látky, dvakrát denně po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti symptomů deprese (HDRS-17)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna závažnosti deprese měřená jako změna v 17bodové škále Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HDRS-17; skóre se pohybuje od 0 do 52, vyšší skóre značí vyšší závažnost symptomů deprese) mezi výchozím a koncovým bodem
T0 -> T6 (12 týdnů)
Míra remise deprese (HDRS-17)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Míra remise měřená jako skóre ≤ 7 na 17bodové škále Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HDRS-17; skóre se pohybuje od 0 do 52, vyšší skóre značí vyšší závažnost symptomů deprese a bere se v úvahu skóre 0-7 jako normální) v koncovém bodě
T0 -> T6 (12 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti symptomů deprese (IDS-30SR)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna závažnosti deprese měřená jako změna v Inventáři depresivní symptomatologie - Self Report (IDS-SR; skóre se pohybuje od 0 do 84, vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů deprese)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Míra odezvy na symptomy deprese (HDRS-17)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Míra odpovědi na depresivní symptomy měřená na 17bodové škále Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HDRS-17; skóre se pohybuje od 0 do 52, vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů deprese), přičemž odpověď je definována jako 50 % snížení skóre HDRS-17 oproti výchozí hodnotě a částečná odpověď jako 25% snížení.
T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna nočního spánku (PSQI)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna kvality a/nebo kvantity nočního spánku měřená pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI; skóre se pohybuje od 0 do 21, vyšší skóre znamená více poruch spánku)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna úzkosti (STAI)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna úzkosti měřená ve zprávě Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; skóre se pohybuje od 20 do 80, vyšší skóre značí vyšší úroveň intenzity úzkosti)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna v základním hodnocení psychomotorické změny (CORE)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Změna stupně psychomotorické poruchy (která je nedílnou součástí melancholie) měřená pomocí Core Assessment Of Psychomotor Change (CORE; skóre se pohybuje v rozmezí 0-54, vyšší skóre ukazuje vyšší úrovně psychomotorických poruch)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Profily příznaků deprese (IDS-SR)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Profil deprese měřený na Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; skóre se pohybuje od 0 do 84, vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů deprese)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Soulad s léčbou (MARS)
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Compliance terapie měřená na škále adherence k lékům (MARS; skóre se pohybuje v rozmezí 0–10, vyšší skóre ukazuje lepší adherenci k léčbě)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Nepříznivé účinky
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Nežádoucí účinky měřené pomocí dotazníku založeného na seznamu použitém v Kontrolním seznamu antidepresivních vedlejších účinků (ASEC-21) a známých vedlejších účincích minocyklinu a celekoxibu
T0 -> T6 (12 týdnů)
Metabolické krevní markery
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Cholesterol (mg/dl), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) (mg/dl), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) (mg/dl), glukóza nalačno (mg/dl), triglyceridy (mg/dl)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Další metabolická opatření
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Pro výpočet BMI (kg/m^2) se změří obvod pasu (cm), výška (cm)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Další metabolická opatření
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Hmotnost (kg) bude změřena pro výpočet BMI (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 týdnů)

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní markery
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Cytokiny: interleukin-6, interleukin-1β, tumor nekrotizující faktor α, interferon γ, interleukin-1 receptor, interleukin-7
T0 -> T6 (12 týdnů)
Alternativní imunitní markery
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Monocyty periferní krve (PBMC)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Metabolity tryptofanové dráhy
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Kynurenin (KYN), kyselina kynurenová (KYNA), kyselina chinolinová (QA), 3-hydroxykynurenin (3-HK)
T0 -> T6 (12 týdnů)
Cévní a (neuro)trofické faktory
Časové okno: T0 -> T6 (12 týdnů)
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF)
T0 -> T6 (12 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Universiteit Antwerpen

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. října 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • T001222N

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení