Fruquintinib střídající se s bevacizumabem plus kapecitabin jako udržovací léčba po léčbě první linie u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se studie dobrovolně účastnili, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou spolupráci;
2. Věk 18-75 (včetně 18 a 75), pohlaví není omezeno;
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom (stadium IV);
4. Pacient s alespoň jednou měřitelnou lézí (RECIST 1,1) dosáhl po 8 cyklech standardní chemoterapie 1. linie (FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem) parciální remise a onemocnění zůstalo v neresekovatelném stavu.
5. stav výkonnosti ECOG 0-2 body;
6. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
7. Krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů) 1) Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×10^9/l, trombocyty ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l); 2) jaterní funkční test (aspartátaminotransferáza a glutamátaminotransferáza ≤3×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; V případě jaterních metastáz AST a ALT≤5×ULN); 3) Renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min);
8. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním léku; radioterapie, radiofrekvenční ablace, chemoterapie, imunoterapie nebo molekulárně cílená léčba nádorů do 2 týdnů a další zkoumaná léčiva;
2. Dříve dostávali antivaskulární léčbu zaměřenou na malé molekuly, jako je fuquinitinib, regofenib atd.;
3. Těžká intolerance bevacizumabu a kapecitabinu nebo 5-Fu v anamnéze (tj. toxicita 4. stupně jednoho z těchto léků; toxicita 3.–4. třídy jiných současně podávaných léků není vyloučena);
4. Známé mozkové nebo meningeální metastázy:
5. Máte hypertenzi, která není dobře kontrolována antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
6. Zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení a hemoptýza během 3 měsíců před léčbou. Nebo léčba příhod žilní/žilní trombózy během předchozích 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den);
7. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před léčbou. Echokardiografie ukázala, že ejekční frakce levé komory byla menší než 50 %, což ukazuje na špatnou kontrolu arytmie.
8. Pacient měl v předchozích 5 letech nebo ve stejnou dobu další malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
9. Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
10. Závažná aktivní infekce nebo nekontrolovaná infekce;
11. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významná metabolická abnormalita, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní vyšetření, u nichž podle úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem nevhodným pro použití zkoumané látky;
12. Běžná moč indikovala bílkoviny v moči ≥2+ a 24hodinové množství bílkovin v moči >1,0 g.