Surufatinib a envafolimab jako terapie druhé nebo více linie u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 75 let;
2. Subjekty s histologicky potvrzeným neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání, který zahrnuje synoviosarkom, leiomyosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom, fibrosarkom, epiteloidní sarkom, angiosarkom, profibrorostuberacoma, sarkoma, profibrosarkoma, sarkoma, sarkoma, profibrosarkoma, sarkomagastrointestino. stromální tumor a maligní mezoteliom jsou vyloučeny;
3. Pacienti, u kterých selhala alespoň léčba první linie a došlo u nich k progresi onemocnění do 6 měsíců nebo léčbu netolerují. Poznámky: pokud kumulativní dávka antracyklinových léků dosáhne prahové hodnoty podle směrnice Čínské společnosti klinické onkologie (CSCO) zveřejněné v roce 2020, bude to považováno za netolerovatelné;
4. Onemocnění musí být měřitelné pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). Dříve ozářené ohnisko lze považovat za měřitelné pouze v případě, že po radioterapii dojde k určitému pokroku;
5. Mohou být poskytnuty nově získané nebo archivované vzorky nádorové tkáně;
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 2 při vstupu do studie;
7. Odhadovaná délka života více než 12 týdnů;
8. Adekvátní orgánové funkce definované protokolem;
9. Negativní krevní těhotenský test při screeningu pro ženy ve fertilním věku do 1 týdne před první medikací; Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí;
10. Schopnost dodržovat protokol výzkumu a proces sledování léčby a sledování;
11. Již podepsal informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, jejichž nádory jsou vyšetřovateli posouzeny jako vystavené vysokému riziku napadení životně důležitých krevních cév a způsobení smrtelného krvácení během studie.
2. Výskyt arteriálních/venózních trombotických příhod během 6 měsíců před léčbou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, hematencefalu a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.
3. Výskyt klinicky významné hemoptýzy (>5 ml čerstvé krve za 4 týdny), tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml během 3 měsíců), jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, test na okultní krvácení ve stolici (FOBT) ++ ve výchozím období nebo vaskulitida atd.;
4. Hypertenze, kterou nelze stabilně kontrolovat léky, která je definována jako: systolický krevní tlak>140 mmHg nebo diastolický krevní tlak>90 mmHg;
5. S klinicky významnými kardiovaskulárními onemocněními, včetně mimo jiné: akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání se stupněm ≥2 podle New York Heart Association (NYHA); srdeční revaskularizace, hemodynamicky nestabilní arytmie; Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %
6. QTc interval ≥ 480 milisekund (ms) na elektrokardiogramu (EKG);
7. hladina bílkovin v moči za 24 hodin >1,0 g/den;
8. Sérový draslík, vápník (po korekci na iontový nebo na albumin vázaný typ) nebo hořčík jsou mimo normální rozmezí a mají klinický význam.
9. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo PT>ULN+4 nebo APTT>1,5 ULN), sklon ke krvácení nebo léčba trombolýzou nebo antikoagulační terapií. Poznámky: za předpokladu INR ≤ 1,5 je povoleno používat pro preventivní účely heparin v nízké dávce (denní dávka u dospělých je 6000–12 000 U) nebo aspirin v nízké dávce (denní dávka ≤ 100 mg);
10. S faktory ovlivňujícími perorální podávání léků: dysfagie, post-gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd
11. Přítomnost známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinné meningitidy;
12. S jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (je povoleno zařazení subjektů, které jsou ve stabilizovaném stavu a nepotřebují systémová imunosupresiva, jako jsou pacienti s diabetem 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními chorobami (leukoderma, psoriáza nebo alopecie) bez potřeby systémové léčby nebo subjekty, u nichž se neočekává, že se znovu objeví bez vnějšího podnětu);
13. Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy do 3 dnů před první dávkou zkušebních léků nebo jakékoli jiné formy imunosupresivních léků. Poznámky: a. Kortikosteroidy mohou být použity k řešení nežádoucích reakcí (AE) a závažných nežádoucích reakcí (SAE) po období 1 a mohou být také použity jako premedikace pro kontrolní skupinu chemoterapie, jako preventivní lék na alergii/reakci intravenózních kontrastní rentgenografii, nebo pokud to subjekt považuje za nutné použít. b. S výjimkou subjektů, které každý den dostávají steroidní substituční terapii. Alternativní léčbou je denní dávka 5-7,5 mg prednisonu. C. Ekvivalentní dávka léčby hydrokortisonem může být také povolena ke vstupu do studie, pokud se jedná o alternativní léčbu.
14. S jakoukoli klinicky významnou aktivní infekcí, včetně, ale bez omezení na: aktivní tuberkulózy, infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
15. HBV DNA pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být <100 IU/ml a současně by měla být provedena antivirová léčba;
16. Předchozí maligní onemocnění za posledních 5 let s výjimkou poradikální resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
17. Protinádorová léčba během 4 týdnů před výzkumem, včetně, ale bez omezení na: chemoterapie, radikální radioterapie, cílená terapie, imunoterapie, protinádorová tradiční čínská medicína/čínská patentová medicína, transkatétrová arteriální chemoembolizace, kryoablace nebo radiofrekvenční ablace jaterních metastáz;
18. Anamnéza užívání antiangiogenních léků, jako je surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatin atd.
19. Anamnéza užívání anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 léků nebo léků přímo působících na jiný stimulační nebo koinhibiční T buněčný receptor (jako je CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Alergie na kteroukoli složku surufatinibu a envafolimabu v anamnéze;
21. Očkování živými nebo živými/oslabenými viry během 4 týdnů po první dávce surufatinibu/envafolimabu a během studie je zakázáno;
22. Proveďte velký chirurgický zákrok, těžká traumatická poranění, zlomeninu nebo vřed do 4 týdnů před léčbou;
23. Těhotné nebo kojící ženy;
24. Účast v jiných klinických studiích v současnosti nebo do čtyř týdnů před zařazením;
25. Podle úsudku výzkumníků má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která je třeba léčit společně, závažné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory.