Surufatynib i Envafolimab jako terapia drugiego lub kolejnego rzutu u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich, w tym mięsakiem maziówkowym, mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym, niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym/złośliwym włókniakomięsakiem histiocytarnym, włókniakomięsakiem, mięsakiem nabłonkowatym, mięsakiem naczyniowym, mięsakiem części miękkich pęcherzyków płucnych itp. guz podścieliska i międzybłoniak złośliwy są wykluczone;
3. Pacjenci, u których leczenie przynajmniej pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem i u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy lub nie tolerują leczenia. Uwagi: jeśli skumulowana dawka leków antracyklinowych osiągnie wartość progową zgodnie z wytycznymi Chińskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (CSCO) opublikowanymi w 2020 r., zostanie uznana za nie do zniesienia;
4. Choroba musi być mierzalna za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1). Ognisko napromieniane wcześniej można uznać za mierzalne tylko wtedy, gdy po radioterapii nastąpił wyraźny postęp;
5. Można dostarczyć nowo uzyskane lub zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2 przy wejściu do badania;
7. Szacunkowa długość życia ponad 12 tygodni;
8. Odpowiednie funkcje narządów określone w protokole;
9. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badań przesiewowych u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym lekiem; Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia;
10. Zdolny do przestrzegania protokołu badawczego i procesu obserwacji w celu leczenia i obserwacji;
11. Podpisano już formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których guzy zostały ocenione przez badaczy jako osoby z wysokim ryzykiem inwazji żywotnych naczyń krwionośnych i spowodowania śmiertelnego krwotoku podczas badania.
2. Wystąpienie tętniczych/żylnych incydentów zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, zawał mózgu i mózgu), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.
3. Występowanie klinicznie istotnego krwioplucia (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni), skłonności do krwotoków (krwawienia >30 ml w ciągu 3 miesięcy), takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, badanie na krew utajoną w kale (FOBT)++ w okresie wyjściowym lub zapalenie naczyń itp.;
4. Nadciśnienie, którego nie można trwale kontrolować lekami, które definiuje się jako: ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg;
5. Z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia, w tym między innymi: ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association (NYHA); rewaskularyzacja serca, hemodynamiczna niestabilna arytmia; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
6. odstęp QTc ≥ 480 milisekund (ms) w elektrokardiogramie (EKG);
7. dobowe stężenie białka w moczu >1,0 g/dobę;
8. Potas, wapń w surowicy (po uwzględnieniu typu jonowego lub związanego z albuminami) lub magnez są poza prawidłowym zakresem i mają znaczenie kliniczne.
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub PT>GGN+4s lub APTT>1,5 GGN), skłonność do krwotoków lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe. Uwagi: przy założeniu INR ≤ 1,5 dopuszcza się profilaktyczne stosowanie heparyny w małej dawce (dawka dobowa osoby dorosłej to 6000-12000 j.) lub aspiryny w małej dawce (dawka dobowa ≤ 100 mg);
10. Z czynnikami wpływającymi na doustne podawanie leków: dysfagią, stanami po resekcji przewodu pokarmowego, przewlekłą biegunką i niedrożnością jelit itp
11. Obecność znanych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
12. Z jakąkolwiek czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (osoby, które są w stabilnym stanie i nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego mogą być włączone, takie jak osoby z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (leukodermia, łuszczyca lub łysienie) bez potrzeby leczenia ogólnoustrojowego lub osób, u których nie przewiduje się ponownego wystąpienia sytuacji bez bodźca zewnętrznego);
13. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie sterydami w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leków próbnych lub jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych. Uwagi: Kortykosteroidy mogą być stosowane w leczeniu działań niepożądanych (AE) i ciężkich działań niepożądanych (SAE) po 1. radiografii ze wzmocnieniem kontrastowym lub jeśli uzna się to za konieczne dla pacjenta. B. Z wyjątkiem osób, które codziennie otrzymują sterydową terapię zastępczą. Alternatywną metodą leczenia jest dzienna dawka prednizonu wynosząca 5-7,5 mg. C. Równoważna dawka leczenia hydrokortyzonem może również zostać dopuszczona do badania, jeśli jest to leczenie alternatywne.
14. Z jakąkolwiek klinicznie istotną aktywną infekcją, w tym między innymi: aktywną gruźlicą, infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
15. DNA HBV pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) musi wynosić <100 IU/ml, a jednocześnie należy prowadzić leczenie przeciwwirusowe;
16. Przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem przebytej po radykalnej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
17. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem, w tym między innymi: chemioterapia, radykalna radioterapia, terapia celowana, immunoterapia, przeciwnowotworowa tradycyjna medycyna chińska/chiński patent, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic, krioablacja lub ablacja częstotliwościami radiowymi przerzutów do wątroby;
18. Historia przyjmowania leków antyangiogennych, takich jak surufatynib, bewacyzumab, ramucyrumab, aflibercept, anlotynib, apatynib, lenwatynib, sorafenib, sunitynib, regorafenib, fruquintinib, endostatyna itp.
19. Historia otrzymywania leków anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leków działających bezpośrednio na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (takich jak CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Historia alergii na którykolwiek składnik surufatynibu i enwafolimabu;
21. Zabrania się przyjmowania żywych lub żywych/atenuowanych wirusów w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki surufatynibu/enwafolimabu oraz w okresie próbnym;
22. mieć poważną operację, ciężkie urazy, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem;
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
24. Uczestniczyć w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
25. Według oceny badaczy u badanego występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak inne ciężkie choroby (w tym choroby psychiczne), które należy leczyć łącznie, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne.