Surufatinib ed Envafolimab come terapia di seconda o più linea nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Soggetti con sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente, che include sinoviosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato/istiocitoma fibroso maligno, fibrosarcoma, sarcoma epitelioide, angiosarcoma, sarcoma alveolare delle parti molli, ecc. sono esclusi il tumore stromale e il mesotelioma maligno;
3. Pazienti che hanno almeno fallito il trattamento di prima linea e hanno avuto una progressione della malattia entro 6 mesi o che non possono tollerare il trattamento. Note: se la dose cumulativa di antracicline raggiunge la soglia secondo le linee guida della Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) pubblicate nel 2020, sarà considerata intollerabile;
4. La malattia deve essere misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Il focus precedentemente irradiato può essere considerato misurabile solo se vi è un progresso definito dopo la radioterapia;
5. Possono essere forniti campioni di tessuto tumorale appena ottenuti o archiviati;
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2 all'ingresso nello studio;
7. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane;
8. Adeguate funzioni degli organi definite dal protocollo;
9. Test di gravidanza ematico negativo allo Screening per donne in età fertile entro 1 settimana prima della prima terapia; Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento;
10. In grado di rispettare il protocollo di ricerca e il processo di follow-up per il trattamento e il follow-up;
11. Già firmato un modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti i cui tumori sono giudicati dagli investigatori ad alto rischio di invadere vasi sanguigni vitali e causare emorragie fatali durante lo studio.
2. Insorgenza di eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima del trattamento, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, ematencefalo e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.
3. Presenza di emottisi clinicamente significativa (>5 ml di sangue fresco in 4 settimane), tendenza emorragica (sanguinamento>30 ml entro 3 mesi), come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, esame del sangue occulto nelle feci (FOBT) ++ nel periodo basale, o vasculite, ecc;
4. Ipertensione non controllabile stabilmente dai farmaci, definita come: pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg;
5. Con malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a: infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia con grado ≥2 della New York Heart Association (NYHA); rivascolarizzazione cardiaca, aritmia emodinamica instabile; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
6. Intervallo QTc ≥ 480 millisecondi (ms) su elettrocardiogramma (ECG);
7. Livello di proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g/giorno;
8. Il potassio sierico, il calcio (dopo la correzione per il tipo ionico o legato all'albumina) o il magnesio sono al di fuori del range normale e hanno significato clinico.
9. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o PT>ULN+4s o APTT>1,5 ULN), tendenza emorragica o trattamento con trombolisi o terapia anticoagulante. Note: sulla premessa di INR ≤ 1,5, è consentito l'uso di eparina a basso dosaggio (il dosaggio giornaliero degli adulti è 6000-12000U) o aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) a scopo preventivo;
10. Con fattori che influenzano la somministrazione orale del farmaco: disfagia, resezione post-intestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc
11. Presenza di metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa;
12. Con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (è consentito l'arruolamento di soggetti che sono in stato stabile e non necessitano di immunosoppressori sistemici, come soggetti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle (leucodermia, psoriasi o alopecia) senza necessità di trattamento sistemico o soggetti la cui situazione non è prevista riapparire senza incentivo estrinseco);
13. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento sistemico con steroidi entro 3 giorni prima della prima dose di farmaci sperimentali o qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressori. Note: un. I corticosteroidi possono essere utilizzati per trattare le reazioni avverse (AE) e le reazioni avverse gravi (SAE) dopo il periodo 1 e possono anche essere usati come premedicazione per il gruppo chemioterapico di controllo, come farmaco preventivo per l'allergia/reazione di radiografia con mezzo di contrasto, o se si ritiene necessario per il soggetto da utilizzare. B. Fatta eccezione per i soggetti che ricevono quotidianamente terapia sostitutiva steroidea. Una dose giornaliera di 5-7,5 mg di prednisone è un trattamento alternativo. C. La dose equivalente di trattamento con idrocortisone può anche essere autorizzata a partecipare allo studio se si tratta di un trattamento alternativo.
14. Con qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa, incluse ma non limitate a: tubercolosi attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
15. L'HBV DNA dei pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) deve essere <100 UI/mL e contemporaneamente deve essere effettuato un trattamento antivirale;
16. Pregressa malattia maligna negli ultimi 5 anni ad eccezione della resezione post radicale di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ;
17. Trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della ricerca, inclusi ma non limitati a: chemioterapia, radioterapia radicale, terapia mirata, immunoterapia, medicina tradizionale cinese antitumorale / medicina brevettata cinese, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, crioablazione o ablazione con radiofrequenza delle metastasi epatiche;
18. Storia di assunzione di farmaci anti-angiogenici come surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatin, ecc.
19. Anamnesi di assunzione di farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che agiscono direttamente su un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitorio (come CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Storia di allergia a qualsiasi componente di surufatinib ed envafolimab;
21. L'accitazione con virus vivi o vivi/attenuati entro 4 settimane dalla prima dose di surufatinib/envafolimab e durante il periodo di prova è vietata;
22. Sottoporsi a interventi chirurgici importanti, lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere entro 4 settimane prima del trattamento;
23. Donne in gravidanza o in allattamento;
24. Partecipare ad altri studi clinici attualmente o entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
25. Secondo il giudizio dei ricercatori, il soggetto ha altri fattori che possono portare all'interruzione forzata dello studio, come altre gravi malattie (comprese le malattie mentali) che devono essere curate insieme, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali.