Surufatinib und Envafolimab als Zweit- oder Mehrlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren;
2. Patienten mit histologisch bestätigtem, nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom, das Synoviosarkom, Leiomyosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom/malignes fibröses Histiozytom, Fibrosarkom, epitheloides Sarkom, Angiosarkom, alveoläres Weichteilsarkom usw. umfasst. Chondrosarkom, Osteosarkom, Dermatofibrosarcoma protuberans, Magen-Darm-Trakt Stromatumor und malignes Mesotheliom sind ausgeschlossen;
3. Patienten, bei denen die Erstlinientherapie mindestens fehlgeschlagen ist und die innerhalb von 6 Monaten eine Krankheitsprogression hatten oder die Behandlung nicht vertragen. Hinweise: Wenn die kumulative Dosis von Anthracyclin-Medikamenten den Schwellenwert gemäß der 2020 veröffentlichten Richtlinie der Chinesischen Gesellschaft für klinische Onkologie (CSCO) erreicht, wird sie als nicht tolerierbar angesehen;
4. Die Erkrankung muss anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) messbar sein. Vorbestrahlte Herde können nur dann als messbar angesehen werden, wenn nach Strahlentherapie ein deutlicher Fortschritt vorliegt;
5. Neu gewonnene oder archivierte Tumorgewebeproben können bereitgestellt werden;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2 bei Studieneintritt;
7. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
8. Angemessene Organfunktionen, die durch das Protokoll definiert sind;
9. Negativer Blut-Schwangerschaftstest beim Screening für gebärfähige Frauen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Medikation; Hochwirksame Empfängnisverhütung für Männer und Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht;
10. In der Lage sein, das Forschungsprotokoll und den Follow-up-Prozess für Behandlung und Follow-up einzuhalten;
11. Sie haben bereits eine Einwilligungserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, deren Tumore nach Einschätzung der Prüfärzte einem hohen Risiko ausgesetzt sind, während der Studie in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und tödliche Blutungen zu verursachen.
2. Auftreten von arteriellen/venösen thrombotischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hämatenzephalon und Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose, Lungenembolie usw.
3. Auftreten von klinisch signifikanter Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut in 4 Wochen), Blutungsneigung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten), wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) ++ in der Baseline-Periode , oder Vaskulitis usw.;
4. Hypertonie, die nicht stabil durch Medikamente kontrolliert werden kann, die definiert ist als: systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg;
5. Mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz mit Grad ≥2 der New York Heart Association (NYHA); kardiale Revaskularisation, hämodynamische instabile Arrhythmie; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
6. QTc-Intervall ≥ 480 Millisekunden (ms) im Elektrokardiogramm (EKG);
7. 24-Stunden-Proteinspiegel im Urin > 1,0 g/Tag;
8. Serumkalium, -kalzium (nach Korrektur für ionischen oder albumingebundenen Typ) oder Magnesium liegen außerhalb des normalen Bereichs und sind von klinischer Bedeutung.
9. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder PT > ULN+4s oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder Behandlung mit Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie. Hinweise: Unter der Prämisse von INR ≤ 1,5 ist es erlaubt, niedrig dosiertes Heparin (Tagesdosis von Erwachsenen beträgt 6000-12000 E) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu vorbeugenden Zwecken zu verwenden;
10. Mit Faktoren, die die orale Arzneimittelverabreichung beeinflussen: Dysphagie, post-gastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
11. Vorhandensein bekannter aktiver Metastasen im Zentralnervensystem und/oder krebsartiger Meningitis;
12. Bei jeder aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (Probanden, die sich in einem stabilen Zustand befinden und kein systemisches Immunsuppressivum benötigen, dürfen aufgenommen werden, wie z Alopezie) ohne die Notwendigkeit einer systemischen Behandlung oder Personen, deren Situation nicht ohne äußeren Anreiz erwartet wird);
13. Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten oder einer anderen Form von Immunsuppressiva eine systemische Steroidbehandlung erhalten. Anmerkungen: a. Kortikosteroide können verwendet werden, um Nebenwirkungen (AEs) und schwere Nebenwirkungen (SAEs) nach Periode 1 zu behandeln, und können auch als Prämedikation für die Chemotherapie-Kontrollgruppe, als vorbeugendes Medikament für die Allergie/Reaktion von intravenös verabreicht werden kontrastverstärkte Radiographie, oder wenn es für den Patienten als notwendig erachtet wird. B. Mit Ausnahme der Probanden, die täglich eine Steroidersatztherapie erhalten. Eine tägliche Dosis von 5-7,5 mg Prednison ist eine alternative Behandlung. C. Es kann auch zugelassen werden, dass eine äquivalente Dosis einer Hydrocortisonbehandlung in die Studie aufgenommen wird, wenn es sich um eine alternative Behandlung handelt.
14. Bei jeder klinisch signifikanten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Tuberkulose, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
15. Die HBV-DNA von Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss < 100 IE/ml sein, und gleichzeitig sollte eine antivirale Behandlung durchgeführt werden;
16. Frühere maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der postradikalen Resektion eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ;
17. Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Untersuchung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, traditionelle chinesische Medizin gegen Tumore/chinesische Patentmedizin, arterielle Transkatheter-Chemoembolisation, Kryoablation oder Hochfrequenzablation von Lebermetastasen;
18. Vorgeschichte der Einnahme antiangiogener Medikamente wie Surufatinib, Bevacizumab, Ramucirumab, Aflibercept, Anlotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Regorafenib, Fruquintinib, Endostatin usw.
19. Vorgeschichte der Einnahme von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Arzneimitteln, die direkt auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor wirken (wie CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil von Surufatinib und Envafolimab;
21. Die Impfung mit lebenden oder lebenden/attenuierten Viren innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Surufatinib/Envafolimab und während der Studie ist verboten;
22. Haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine größere Operation, schwere traumatische Verletzungen, Frakturen oder Geschwüre;
23. Schwangere oder stillende Frauen;
24. Derzeit oder innerhalb von vier Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien teilnehmen;
25. Nach Einschätzung der Forscher hat der Proband andere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die gemeinsam behandelt werden müssen, schwere Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren.