Neoadjuvantní terapie u rakoviny jícnu přizpůsobená odpovědi (RANT-GC Trial)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEA). Jiné GE histologie, které jsou léčeny podle pokynů NCCN pro neoadjuvantní léčbu, jsou vhodné.
• Musí mít stadium IB, II nebo stadium III GEA způsobilé pro (neo)adjuvantní dubletovou nebo tripletovou chemoterapii po dobu až 6 měsíců.
• Před zahájením neoadjuvantní chemoterapie musí mít základní ctDNA pozitivní test (testováno testem Signatera MRD). Pacienti, kteří jsou jinak způsobilí, mohou zahájit léčbu podle protokolu, pokud v době zahájení systémové terapie není k dispozici výsledek ctDNA. Jakmile jsou však výsledky k dispozici, mohou zůstat ve studii pouze v případě, že je ctDNA pozitivní.
• Věk ≥ 18 let Protože bezpečnost nebo účinnost neoadjuvantní chemoterapie LGEA nebyla testována ani stanovena u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné.
• Stav výkonu: Stav výkonu ECOG ≤2
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. leukocyty ≥ 3 000/mcL
  2. absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  3. krevní destičky ≥ 80 000/mcl
  4. celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X institucionální horní hranice normálu
  6. kreatinin <2 x ULN

• Docetaxel může způsobit poškození plodu a irinotekan je známý jako teratogenní. Vzhledem k tomu, že tyto sloučeniny jsou součástí léčebných režimů, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dní po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  1. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  1. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  2. Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. 1. Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin. Pro tuto zkoušku jsou způsobilí neanglicky mluvící, neslyšící, nedoslýchaví a negramotní jedinci.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými metastázami z GEA.
• Historie alergických reakcí připisovaných činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Anamnéza jiné primární rakoviny, která vyžaduje aktivní léčbu nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu do 12 měsíců po zařazení.
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.