Responstilpasset neoadjuverende terapi ved gastroøsofageal kræft (RANT-GC-forsøg)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse (GEA). Andre GE-histologier, der er behandlet i henhold til NCCN-retningslinjer for neoadjuverende behandling, er kvalificerede.
• Skal have Stage IB, II eller Stage III GEA kvalificeret til (neo)adjuverende dublet- eller tripletkemoterapi i op til 6 måneder.
• Skal have baseline-ctDNA-positiv assay (testet ved Signatera MRD-assay) før initiering af neoadjuverende kemoterapi. Patienter, der ellers er berettigede, kan starte efter protokolbehandling, hvis ctDNA-resultatet ikke er tilgængeligt på tidspunktet for påbegyndelse af systemisk behandling. Men når først resultaterne er tilgængelige, kan de kun forblive i undersøgelsen, hvis ctDNA'et er positivt.
• Alder ≥ 18 år Da sikkerheden eller effekten af ​​neoadjuverende kemoterapi til LGEA ikke er blevet testet eller etableret for patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis det er relevant.
• Ydeevnestatus: ECOG præstationsstatus ≤2
• Forventet levetid på mere end 6 måneder

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. leukocytter ≥ 3.000/mcL
  2. absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  3. blodplader ≥ 80.000/mcl
  4. total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X institutionel øvre normalgrænse
  6. kreatinin <2 X ULN

• Docetaxel kan forårsage fosterskader, og irinotecan er kendt for at være teratogent. Da disse stoffer er en del af behandlingsregimerne, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter endt behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  1. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  1. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  2. Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. 1. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse. Ikke-engelsktalende, døve, hørehæmmede og analfabeter er berettiget til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte metastaser fra GEA.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med en anden primær cancer, som kræver aktiv behandling eller forventes at kræve behandling inden for 12 måneder efter indskrivning.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af investigator.
• Patienter, der er gravide eller ammer på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet af denne kur til at skade ammende spædbørn.