Perorální topotekan v kombinaci s anlotinibem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥ 18 let;
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
3. Patologickým typem je epiteliální ovariální karcinom: serózní, světlá buňka, podobná endometriu vysokého stupně; nebo rakovinu vejcovodů, primární peritoneální rakovinu;
4. Po operaci pacient dostal ≥ 2 linie chemoterapie, rakovina vaječníků rezistentní na platinu (definovaná jako relaps do 6 měsíců po posledním podání chemoterapie na bázi platiny);
5. Klinická recidiva s měřitelnými lézemi (se zobrazovacími důkazy);
6. Odhadované přežití ≥ 3 měsíce;
7. Hlavní orgány fungují dobře a vyšetřovací ukazatele splňují následující požadavky: 1) Rutinní krevní test: hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze do 14 dnů); počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček≥ 80×109/l; 2) Biochemické vyšetření: Celkový bilirubin ≤1,5×ULN (horní hranice normy); alaninaminotransferáza (ALT) nebo aminotransferáza krevního údolí (AST) ≤ 2,5×ULN; ALT nebo AST ≤ 5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
8. Dobrá compliance, rodinní příslušníci souhlasí se spoluprací při sledování přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Mít současně jiné zhoubné nádory, kromě zhoubných nádorů, které byly vyléčeny nebo stabilizovány;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Během šesti měsíců se účastnil klinických zkoušek jiných léků;
4. Mají různé faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
5. Jakákoli krvácivá příhoda se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE 4.0 během 4 týdnů před screeningem;
6. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému nebo s metastázami do centrálního nervového systému v anamnéze před screeningem;
7. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni jednotlivými antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; Pacienti s novou diagnózou anginy pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo s infarktem myokardu do 6 měsíců před screeningem; Arytmie vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience stupně ≥ II podle New York Heart Association;
8. Dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně zhojené zlomeniny;
9. Předchozí historie transplantace orgánů;
10. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor pacienta má vysokou pravděpodobnost, že během léčby napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení;
11. Koagulační dysfunkce (protrombinový čas>16s, Aktivovaný parciální tromboplastin>43s, trombinový čas>21s, fibrinogen<2g/L), se sklonem ke krvácení (14 dní před randomizací musí splňovat: INR v normální hodnotě bez antikoagulancia); Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je použití nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (nepřesahující 100 mg denně) pro profylaktické účely. povoleno;
12. Screening arteriovenózních trombotických příhod během jednoho roku předtím, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené žilní katetrizací s chemoterapií v časném stadiu chemoterapie, u níž zkoušející usoudil, že byla vyléčena ) a plicní embolii;
13. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
14. mít v anamnéze imunodeficienci nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní choroby nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
15. Podle úsudku zkoušejícího existují závažná doprovodná onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie;
16. Historie chirurgických zákroků do 28 dnů;
17. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 28 dnů;
18. Ti, kteří mohou během studie dostávat jinou systémovou protinádorovou léčbu nebo plánují podstoupit operaci odstranění objemu rakoviny vaječníků.