Orales Topotecan in Kombination mit Anlotinib bei Patientinnen mit platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
3. Der pathologische Typ ist epithelialer Eierstockkrebs: hochgradig serös, klarzellig, endometriumartig; oder Eileiterkrebs, primärer Peritonealkrebs;
4. Nach der Operation erhielt die Patientin ≥ 2 Chemotherapielinien, Platinresistenter Eierstockkrebs (definiert als Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung einer platinbasierten Chemotherapie);
5. Klinisches Rezidiv mit messbaren Läsionen (mit bildgebendem Nachweis);
6. Geschätztes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Die Hauptorgane funktionieren gut, und die Untersuchungsindikatoren erfüllen die folgenden Anforderungen: 1) Routine-Bluttest: Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen); Neutrophilenzahl≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl≥ 80×109/L; 2) Biochemische Untersuchung: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (obere Normgrenze); Bluttal-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Bluttal-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT oder AST ≤ 5×ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
8. Gute Compliance, Familienmitglieder erklären sich bereit, bei der Überwachung des Überlebens zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. gleichzeitig andere bösartige Tumoren haben, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die geheilt oder stabilisiert wurden;
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten;
4. Eine Vielzahl von Faktoren haben, die orale Arzneimittel beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
5. Jedes Blutungsereignis mit einem schweren Grad von 3 oder höher in CTCAE 4.0 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
6. Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems vor dem Screening;
7. Patienten mit Hypertonie, die mit einzelnen blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Patienten mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina; Patienten mit einer neuen Angina-Diagnose innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einem Myokardinfarkt-Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien erfordern eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika und Herzinsuffizienz Grad ≥ II der New York Heart Association;
8. Langfristig nicht geheilte Wunden oder unvollständig geheilte Frakturen;
9. Vorgeschichte einer Organtransplantation;
10. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor des Patienten während der Behandlung sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche Blutungen verursacht;
11. Gerinnungsstörung (Prothrombinzeit > 16 s, aktiviertes partielles Thromboplastin > 43 s, Thrombinzeit > 21 s, Fibrinogen < 2 g/L), mit Blutungsneigung (14 Tage vor Randomisierung muss einhalten: INR im Normbereich ohne Antikoagulans); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Unter der Prämisse des international normalisierten Verhältnisses (INR) der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist die Anwendung von niedrig dosiertem Warfarin (1 mg p.o. einmal täglich) oder niedrig dosiertem Aspirin (nicht mehr als 100 mg täglich) zu prophylaktischen Zwecken gestattet;
12. Screening auf arteriovenöse thrombotische Ereignisse innerhalb eines Jahres davor, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme von Venenthrombosen, die durch eine Venenkatheterisierung mit Chemotherapie im Frühstadium der Chemotherapie verursacht wurden und vom Prüfarzt als geheilt beurteilt wurden ) und Lungenembolie;
13. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;
14. eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten haben oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben;
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen;
16. Anamnese chirurgischer Eingriffe innerhalb von 28 Tagen;
17. Anamnese einer Bauchfistel oder gastrointestinalen Perforation innerhalb von 28 Tagen;
18. Diejenigen, die möglicherweise eine andere systemische Antitumortherapie erhalten oder planen, sich während der Studie einer Ovarialkrebs-Debulking-Operation zu unterziehen.