Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CART) při léčbě pevných nádorů

16. února 2023 aktualizováno: su haichuan

Fáze I klinické studie o bezpečnosti a účinnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CART) při léčbě pozitivních a refrakterních pokročilých pevných nádorů receptoru lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2)

Toto je jednoramenná výzkumná studie zahájená zkoušejícím. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost buněk HER2-E-CART pro léčbu pacientů s HER2-pozitivními, refrakterními pokročilými solidními nádory ve třech dávkových skupinách: nízké, střední a vysoké.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie byla jednoramenná, výzkumným pracovníkem iniciovaná průzkumná studie. Podle principu "3+3" byly vytvořeny tři dávkové skupiny se zvyšující se dávkou, a to skupiny s nízkou, střední a vysokou dávkou, s oddělenými počty buněk. Do skupiny bylo zařazeno celkem 9-12 subjektů, kterým byla podána intravenózní infuze. Toxicita omezená dávkou byla pozorována od začátku předkondicionování do 28 dnů po infuzi CAR T.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu a mohli dokončit studijní postupy a následná vyšetření a léčbu
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, bez ohledu na pohlaví
  3. Hmotnost > 40 kg
  4. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
  5. Pacienti s refrakterními pokročilými solidními nádory, kteří selhali nebo netolerují stávající standardní režimy nebo jejichž pacienti standardní režimy odmítli
  6. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1
  7. S dobrou funkcí orgánů
  8. Pozitivní exprese HER2 buněčné membrány
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test s negativním výsledkem do 7 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli systémová protinádorová léčba během 2 týdnů před odběrem jednorázové krve
  2. Historie transplantace orgánů
  3. Těhotné nebo kojící ženy
  4. Nekontrolované infekční onemocnění, jako je výchozí DNA viru hepatitidy B ≥ 1000 IU/ml, pozitivní anti-HIV, pozitivní RNA viru hepatitidy C
  5. Jiné klinicky významné aktivní infekce
  6. Jiné aktivní malignity během předchozích 5 let, jako je bazální nebo skvamózní rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu in situ, která byla zcela vyléčena a nevyžadující následnou léčbu, nejsou zahrnuty
  7. Pacienti se závažným autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience, jako jsou subjekty s potvrzenou diagnózou závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresivní (steroidní) léčbu po delší dobu (více než 2 měsíce) nebo s imunitně podmíněnými symptomatickými onemocněními, včetně ulcerózní kolitidy Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) atd.
  8. Subjekty se známými závažnými alergickými reakcemi na léky před léčbou, jako je injekční cyklofosfamid, injekční paklitaxel (vázaný na album) nebo přípravky CAR-T buněk včetně adjuvans, dimethylsulfoxid
  9. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: včetně, nikoli však výhradně, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ Třída III městnavé srdeční selhání, těžké arytmie špatně kontrolované léky, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění a hypertenze nekontrolovaná standardní terapií 10
  10. Ti s aktivním krvácením, trombotickými poruchami vyžadujícími léčbu
  11. Pacienti s perikardiálními, hrudními nebo abdominálními výpotky vyžadujícími klinickou léčbu nebo intervenci
  12. Přítomnost známých nebo suspektních mozkových metastáz, včetně kompresí centrálního nervového systému a míchy nebo meningeálních metastáz
  13. Subjekty podstupující léčbu systémovými steroidy nebo steroidními inhalátory
  14. Subjekty s jakoukoli psychiatrickou poruchou, včetně demence, změněného duševního stavu, které mohou narušovat informovaný souhlas a porozumění relevantním dotazníkům
  15. Účast v jiné klinické studii během předchozích 30 dnů
  16. Obdrželi živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před předléčbou
  17. Ti, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako pacienti s vážným nekontrolovatelným onemocněním nebo s jinými stavy, které mohou narušovat léčbu v této studii a jsou považováni za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: HER2-E-CART buňky
Buňky HER2-E-CART byly intravenózně transfundovány a sledovány až 2 roky po poslední transfuzi buněk
Biologický: HER2-E-CART buňky
E-CAR-T je nový produkt CAR-T druhé generace zaměřený na protein HER2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány od začátku do konce studie, až 2 roky po poslední transfuzi buněk
Výskyt všech nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE).
Nežádoucí účinky budou shromažďovány od začátku do konce studie, až 2 roky po poslední transfuzi buněk

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-2
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Doba do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-2
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-6
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-6
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-10
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-10
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-α
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-α
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-γ
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-γ
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Základní stav až do smrti.
Od randomizace až po čas smrti z jakékoli příčiny
Základní stav až do smrti.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Podíl pacientů se zmenšením velikosti nádoru o předem definované množství a po minimální časové období
Výchozí stav až 144 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD) na léčbu rakoviny v klinických studiích
Výchozí stav až 144 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Čas od data první dokumentace CR nebo PR nebo PD do data první dokumentace progrese nádoru.
Výchozí stav až 144 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Doba od první dávky do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Výchozí stav až 144 týdnů
Účinky na kvalitu života subjektů související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Škála související s kvalitou života, pro otázky 1 až 28 zvolte číslo od 1 do 4, 1 znamená žádnou a 4 znamená velmi dobrou. U otázek 29 a 30 zvolte číslo od 1 do 7, přičemž 1 je velmi špatné a 7 je velmi dobré.
Výchozí stav až 144 týdnů
Špičková koncentrace (Cmax)
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Maximální koncentrace léčiva v plazmě
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase Jedna dávka
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Doba potřebná k dosažení maximální koncentrace po podání
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Eliminační poločas (t1/2) – jedna dávka
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
t1/2 je čas, který trvá, než koncentrace buněk HER2-E-CART nebo metabolitu (metabolitů) v krvi klesne na polovinu
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
su haichuan

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. února 2023

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HER2-E-CART

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení