První studie RLY-5836 u pokročilého karcinomu prsu a jiných pevných nádorů u člověka
První studie na lidech o inhibitoru PI3Kα, RLY-5836, v kombinaci s cílenou a endokrinní terapií u účastníků s pokročilým karcinomem prsu a jako jediného činidla u pokročilých pevných nádorů
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Relay Therapeutics Inc.
- Telefonní číslo: 617-322-0731
- E-mail: ClinicalTrials@relaytx.com
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
- Community Cancer Center North
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient má výkonnostní stav ECOG 0-1
Jedna nebo více zdokumentovaných primárních onkogenních mutací PIK3CA v krvi a/nebo nádoru podle místního hodnocení
Kritéria pro zahrnutí klíče pro jeden agent RLY-5836
- Onemocnění, které je refrakterní na standardní terapii, netoleruje standardní terapii nebo účastník odmítl standardní terapii.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nebo metastatického solidního tumoru
Klíčová kritéria pro zařazení do kombinace zbraní
- Muži, ženy po menopauze nebo ženy před/perimenopauzou, kteří byli dříve léčeni agonistou GnRH uvolňujícím gonadotropin alespoň 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou HR+, HER2- neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu, který není vhodný pro kurativní terapie.
- Měl předchozí léčbu pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu antiestrogenovou terapií zahrnující, ale bez omezení, selektivní degradátory estrogenových receptorů (např. fulvestrant), selektivní modulátory estrogenových receptorů (např. tamoxifen) a inhibitory aromatázy (AI) (letrozol, anastrozol, exemestan)
Kritéria vyloučení:
- Část 1: Nežádoucí příhoda (AE) související s léčbou nebo hypersenzitivní reakce 3. nebo vyššího stupně po předchozí léčbě inhibitorem PI3Kα. Část 2: Předchozí léčba inhibitorem PI3Kα.
- Diabetes typu 1 nebo typu 2 vyžadující antihyperglykemickou léčbu nebo plazmatickou glukózu nalačno ≥140 mg/dl a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥7,0 %.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RLY-5836 Single Agent Arm
Jednočinné rameno RLY-5836 pro účastníky s neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory
|
RLY-5836 je mutantně selektivní, perorální inhibitor PI3Ka.
|
|
Experimentální: RLY-5836 + rameno Fulvestrant
RLY-5836 + kombinované rameno s fulvestrantem pro účastníky s HR+, HER2- lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
|
RLY-5836 je mutantně selektivní, perorální inhibitor PI3Ka.
Fulvestrant (500 mg) se podává IM do hýždí (gluteální oblast) pomalu (1 až 2 minuty na injekci) jako 2×5 ml injekce, 1 do každé hýždě, v cyklu 1, 1. den, 1. cyklu, 15. a 1. den každého následujícího cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RLY-5836 + Palbociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + palbociklib + fulvestrant trojkombinační rameno pro účastníky s HR+, HER2- lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
|
RLY-5836 je mutantně selektivní, perorální inhibitor PI3Ka.
Fulvestrant (500 mg) se podává IM do hýždí (gluteální oblast) pomalu (1 až 2 minuty na injekci) jako 2×5 ml injekce, 1 do každé hýždě, v cyklu 1, 1. den, 1. cyklu, 15. a 1. den každého následujícího cyklu.
Ostatní jména:
Palbociclib 125 mg jednou denně se užívá perorálně v kombinaci s RLY-5836 a fulvestrantem v 28denních cyklech, které zahrnují 21 dní léčby následované 7 dny bez léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RLY-5836 + Ribociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + ribociclib + fulvestrant trojkombinační rameno pro účastníky s HR+, HER2- lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
|
RLY-5836 je mutantně selektivní, perorální inhibitor PI3Ka.
Fulvestrant (500 mg) se podává IM do hýždí (gluteální oblast) pomalu (1 až 2 minuty na injekci) jako 2×5 ml injekce, 1 do každé hýždě, v cyklu 1, 1. den, 1. cyklu, 15. a 1. den každého následujícího cyklu.
Ostatní jména:
Ribociclib 600 mg jednou denně se užívá perorálně v kombinaci s RLY-5836 a fulvestrantem v 28denních cyklech, které zahrnují 21 dní léčby následované 7 dny bez léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RLY-5836 + Abemaciclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + abemaciclib + fulvestrant trojkombinační rameno pro účastníky s HR+, HER2- lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
|
RLY-5836 je mutantně selektivní, perorální inhibitor PI3Ka.
Fulvestrant (500 mg) se podává IM do hýždí (gluteální oblast) pomalu (1 až 2 minuty na injekci) jako 2×5 ml injekce, 1 do každé hýždě, v cyklu 1, 1. den, 1. cyklu, 15. a 1. den každého následujícího cyklu.
Ostatní jména:
Abemaciclib 150 mg BID se bude užívat perorálně v kombinaci s RLY-5836 a fulvestrantem po 28denní cykly.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) RLY-5836
Časové okno: Cyklus 1 (4týdenní cyklus) léčby pro MTD a na konci každého cyklu (4týdenní cykly) pro RP2D až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Cyklus 1 (4týdenní cyklus) léčby pro MTD a na konci každého cyklu (4týdenní cykly) pro RP2D až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s jakoukoli toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1, až 28 dní.
|
Cyklus 1, až 28 dní.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Každý cyklus (4týdenní cykly) až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Každý cyklus (4týdenní cykly) až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Každý cyklus (4týdenní cykly) až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Každý cyklus (4týdenní cykly) až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Genotyp PIK3CA v krvi a nádorové tkáni pomocí sekvenování nukleové kyseliny nové generace
Časové okno: Každý cyklus (4týdenní cykly) až po cyklus 3 a poté každý další cyklus až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Každý cyklus (4týdenní cykly) až po cyklus 3 a poté každý další cyklus až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
|
|
PK RLY-5836: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
PK RLY-5836: maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
PK RLY-5836: čas do maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
PK RLY-5836: poločas (t½)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
PK RLY-5836: clearance po perorální dávce (CL/F)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
Změny cirkulujících markerů metabolismu glukózy: změny cirkulující glukózy
Časové okno: Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
Změny cirkulujících markerů metabolismu glukózy: změny cirkulujícího inzulínu
Časové okno: Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
Změny cirkulujících markerů metabolismu glukózy: změny cirkulujícího C-peptidu
Časové okno: Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
Změny cirkulujících markerů metabolismu glukózy: změny cirkulujícího glykosylovaného hemoglobinu [HbA1c]
Časové okno: Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
Přibližně každý týden v cyklu 1 (4týdenní cyklus), každé 2 týdny v cyklu 2 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až do konce léčby (4týdenní cykly), přibližně 24 měsíců
|
|
Předběžná protinádorová aktivita RLY-5836: trvání odpovědi (DOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně 36 měsíců
|
Přibližně každých 8 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně 36 měsíců
|
|
Předběžná protinádorová aktivita RLY-5836: míra kontroly onemocnění (DCR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně 36 měsíců
|
Přibližně každých 8 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně 36 měsíců
|
|
Předběžná protinádorová aktivita RLY-5836: míra objektivní odpovědi (ORR) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně 36 měsíců
|
Přibližně každých 8 týdnů až do progrese onemocnění, přibližně 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary
- Novotvary prsu
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Antagonisté estrogenu
- Fulvestrant
- Palbociclib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- RLY-5836-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .