Adaptivní radiační terapie se souběžným sacituzumabem Govitecanem (SG) pro svalovou invazivní rakovinu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou svalově invazivní rakovinu močového měchýře (MIBC) (T2-T4aN0M0). Účastníci se smíšeným uroteliálním karcinomem budou způsobilí pro studii, s výjimkou malobuněčné nebo neuroendokrinní složky
• Účastníci nesměli podstoupit žádnou předchozí systémovou chemoterapii pro toto onemocnění. Účastníci musí odmítnout konvenční radiosenzibilizační chemoterapii (a/nebo) nesmí mít nárok na cystektomii nebo ji odmítnout během studie. Účastníci mohou podstoupit cystektomii po ukončení léčby (EOT)/bezpečnostní návštěvě, pokud to jejich klinický tým bude považovat za nutné, zatímco jsou stále v následovat.
• Stav výkonu: ECOG Stav výkonu ≤ 2

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x horní laboratorní limit normy (ULN)
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Sérový vápník ≤ 12,0 mg/dl
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: Clearance kreatininu = [[140 - věk (rok)] vynásobený tělesnou hmotností (kg)]/ [72 vynásobený sérovým Cr(mg/dL)] (u žen vynásobte celkový počet 0,85).
• Účastníci musí mít adekvátní základní funkci močového měchýře, aby byla zajištěna konzervace močového měchýře podle posouzení ošetřujícího poskytovatele, včetně absence bilaterální hydronefrózy nebo akutní obstrukce související s nádorem močového měchýře po TURBT. Jednostranná hydronefróza je povolena.
• Účastníci musí podstoupit TURBT do ≤ 60 dnů před zahájením léčby. V situaci, kdy je účastník odkázán z externího pracoviště do Cleveland Clinic Foundation, musí účastník podstoupit opakovanou cystoskopii urologem, který bude účastníka sledovat v klinické studii, aby posoudil přiměřenost předchozí TURBT. Účastník pak může podstoupit opakovanou TURBT, pokud to ošetřující urolog považuje za nezbytné jako standardní péči.
• Účastníci mohou mít buď zcela nebo částečně resekované nádory, pokud se ošetřující urolog pokoušel o maximální resekci.
• Účastník musí podstoupit radiologické vyšetření do 60 dnů před zahájením léčby. Zobrazování hrudníku, břicha a pánve musí být provedeno pomocí CT nebo MRI. Účastníci nesmí mít známky onemocnění T4b a/nebo N1-3 dT4bN1-3. Způsobilost je založena na posouzení radiologického oddělení Cleveland Clinic Foundation (CCF) a/nebo PI.
• Účastníci nesměli mít uroteliální karcinom nebo jakoukoli histologickou variantu v žádném místě mimo močový měchýř během předchozích 24 měsíců s výjimkou Ta/T1/karcinomu in situ (CIS) horních močových cest včetně ledvin, pánve a močovodu, pokud účastník podstoupil kompletní nefroureterektomii.
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci přijímající nebo využívající jakékoli jiné vyšetřovací prostředky nebo zařízení.
• Podstoupil předchozí pánevní / lokální radiační terapii pro MIBC nebo jakýkoli jiný typ rakoviny.
• Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou léčbu, chemoradiaci a/nebo radiační terapii pro MIBC nebo neinvazivní karcinom močového měchýře (NMIBC). Poznámka: Předchozí léčba NMIBC pomocí intravezikální instilační terapie, jako je BCG nebo intravezikální chemoterapie, je povolena.
• Má diagnostikovanou bilaterální hydronefrózu.
• Má omezenou funkci močového měchýře, jak uvedl poskytovatel, s četností malých množství moči, močovou inkontinencí včetně stresu/nutkání, vyžaduje vlastní katetrizaci nebo permanentní katétr.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SG nebo kterékoli z jeho složek.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky SG a záření během těhotenství mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SG, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sacituzumabem Govitecanem.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.