Adaptacyjna radioterapia z równoczesnym stosowaniem sacituzumabu Govitecan (SG) w leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka pęcherza naciekającego mięśnie (MIBC) (T2-T4aN0M0). Uczestnicy z mieszanym rakiem urotelialnym będą kwalifikować się do badania, z wyjątkiem drobnokomórkowego lub komponentu neuroendokrynnego
• Uczestnicy nie mogli otrzymać żadnej wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu tej choroby. Uczestnicy muszą odmówić konwencjonalnej chemioterapii uwrażliwiającej na promieniowanie (i/lub) nie mogą kwalifikować się do cystektomii lub odmówić jej wykonania podczas badania. Uczestnicy mogą zostać poddani cystektomii po zakończeniu leczenia (EOT)/wizytie bezpieczeństwa, jeśli ich zespół kliniczny uzna to za konieczne jeszcze podejmować właściwe kroki.
• Status działania: ECOG Stan działania ≤ 2

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,0 mg/dl
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min. Obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta: klirens kreatyniny = [[140 - wiek (rok)] pomnożony przez masę ciała (kg)]/ [72 pomnożony przez Cr (mg/dl)] w surowicy (w przypadku kobiet pomnożyć sumę przez 0,85).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią wyjściową czynność pęcherza, aby zagwarantować zachowanie pęcherza w ocenie prowadzącego leczenie, w tym brak obustronnego wodonercza lub ostrej niedrożności związanej z guzem pęcherza po TURBT. Jednostronne wodonercze jest dozwolone.
• Uczestnicy muszą przejść TURBT w ciągu ≤ 60 dni przed rozpoczęciem leczenia. W sytuacji, gdy uczestnik zostanie skierowany z ośrodka zewnętrznego do Cleveland Clinic Foundation, uczestnik musi przejść powtórną cystoskopię przez urologa, który będzie obserwował uczestnika w badaniu klinicznym, aby ocenić adekwatność wcześniejszego TURBT. Uczestnik może następnie przejść powtórne TURBT, jeśli uzna to za konieczne jako standard opieki przez prowadzącego urologa.
• Uczestnicy mogą mieć całkowicie lub częściowo wycięte guzy, o ile prowadzący urolog podjął próbę maksymalnej resekcji.
• Uczestnik musi przejść badanie radiologiczne w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia. Obrazowanie klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy należy wykonać za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na chorobę T4b i/lub N1-3 dT4bN1-3. Kwalifikowalność opiera się na ocenie dokonanej przez dział radiologii Cleveland Clinic Foundation (CCF) i/lub PI.
• Uczestnicy nie mogą mieć raka urotelialnego ani żadnego wariantu histologicznego w jakimkolwiek miejscu poza pęcherzem moczowym w ciągu ostatnich 24 miesięcy z wyjątkiem Ta/T1/rak in situ (CIS) górnych dróg moczowych, w tym nerek, miednicy i moczowodu, jeśli uczestnik przeszedł całkowitą nefroureterektomię.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy otrzymujący lub korzystający z jakichkolwiek innych agentów lub urządzeń badawczych.
• Otrzymała wcześniej radioterapię miednicy / miejscową z powodu MIBC lub innego rodzaju raka.
• Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, chemioradioterapię i / lub radioterapię z powodu MIBC lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC). Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie NMIBC za pomocą wkraplania dopęcherzowego, takiego jak BCG lub chemioterapia dopęcherzowa.
• Rozpoznano obustronne wodonercze.
• Ma ograniczoną funkcję pęcherza moczowego, jak zauważył lekarz, z częstymi oddawaniem niewielkich ilości moczu, nietrzymaniem moczu, w tym wysiłkowym/parciem, wymaga samodzielnego cewnikowania lub stałego stałego cewnika.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SG lub któregokolwiek z jego składników.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ SG i skutki promieniowania podczas ciąży mogą mieć działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki z SG, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona sacituzumabem Govitecan.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, jeśli minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.