Adaptiv strålingsterapi med samtidig Sacituzumab Govitecan (SG) til muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet muskelinvasiv blærekræft (MIBC) (T2-T4aN0M0). Deltagere med blandet urothelial carcinom vil være berettiget til forsøget, bortset fra småcellet eller neuroendokrin komponent
• Deltagerne må ikke tidligere have modtaget systemisk kemoterapi for denne sygdom. Deltagerne skal afvise konventionel radiosensibiliserende kemoterapi, (og/eller) må ikke være berettiget til eller nægte cystektomi under undersøgelsen. Deltagerne kan få cystektomi efter endt behandling (EOT)/sikkerhedsbesøg, hvis det anses for nødvendigt af deres kliniske team, mens de stadig er i opfølgning.
• Ydeevnestatus: ECOG Ydeevnestatus ≤ 2

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
  • Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
  • Blodplader ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel: Kreatininclearance = [[140 - alder(år)] ganget med kropsvægt(kg)]/ [72 ganget med serum Cr(mg/dL)] (multiplicer total med 0,85 for kvinder).
• Deltagerne skal have tilstrækkelig baseline blærefunktion til at berettige blærekonservering som vurderet af den behandlende udbyder, herunder fravær af bilateral hydronefrose eller akut obstruktion relateret til blæretumor efter TURBT. Ensidig hydronefrose er tilladt.
• Deltagerne skal gennemgå en TURBT inden for ≤ 60 dage før behandlingsstart. I en situation, hvor en deltager henvises fra et eksternt sted til Cleveland Clinic Foundation, skal deltageren have en gentagen cystoskopi af urologen, som vil følge deltageren i det kliniske forsøg for at vurdere tilstrækkeligheden af ​​den tidligere TURBT. Deltageren kan derefter gennemgå gentagen TURBT, hvis det anses for nødvendigt som standardbehandling af den behandlende urolog.
• Deltagerne kan have enten helt eller delvist resekeret tumorer, så længe den behandlende urolog forsøgte maksimal resektion.
• Deltageren skal gennemgå radiologisk stadieinddeling inden for 60 dage før behandlingsstart. Billeddannelse af bryst, mave og bækken skal udføres ved hjælp af CT eller MR. Deltagerne må ikke have tegn på T4b og/eller N1-3 dT4bN1-3 sygdom. Berettigelse er baseret på gennemgang af Cleveland Clinic Foundation (CCF) radiologiafdeling og/eller PI.
• Deltagerne må ikke have haft urothelial carcinom eller nogen histologisk variant på noget sted uden for urinblæren inden for de foregående 24 måneder undtagen Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) i de øvre urinveje inklusive nyre, bækken og urinleder, hvis deltageren havde gennemgået fuldstændig nefroureterektomi.
• Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager eller bruger andre undersøgelsesmidler eller -enheder.
• Har tidligere modtaget bækken/lokal strålebehandling for MIBC eller enhver anden kræfttype.
• Har modtaget nogen tidligere systemisk behandling, kemoradiation og/eller strålebehandling for MIBC eller ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC). Bemærk: Forudgående behandling for NMIBC med intravesikal instillationsterapi såsom BCG eller intravesikal kemoterapi er tilladt.
• Har diagnosticeret bilateral hydronefrose.
• Har begrænset blærefunktion som bemærket af en udbyder, med hyppighed af små mængder urin, urininkontinens inklusive stress/trang, kræver selvkateterisering eller et permanent indlagt kateter.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SG eller nogen af ​​dets komponenter.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SG og strålingseffekter under graviditet har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SG, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Sacituzumab Govitecan.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, hvis der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.