Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika SPG302 u zdravých dobrovolníků a účastníků ALS

27. června 2025 aktualizováno: Spinogenix

Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie eskalace jedné a více dávek u zdravých dobrovolníků a expanzní kohorty u dospělých účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SPG302

Zde popsaná první studie fáze 1 u člověka vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku SPG302 u zdravých dobrovolníků a účastníků ALS.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie je randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studií s jednou a více stoupajícími dávkami u HV s kohortou s efektem jídla a kohortou s expanzí opakovaných dávek u účastníků s ALS.

Studie se skládá ze 3 částí, a to takto:

  • Část 1: SAD v HV s až 6 kohortami včetně kohorty potravinového efektu.
  • Část 2: MAD nad 5 dní v HV s až 5 kohortami
  • Část 3: ALS kohorty s dávkováním jednou denně (QD) po dobu 28 dnů

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
88

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Nucleus Melbourne (healthy volunteers)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-55
  • Musí být v dobrém zdravotním stavu bez významné anamnézy
  • Klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí
  • BMI 18-32 (včetně)
  • Používání antikoncepce muži nebo ženami v souladu s místními předpisy
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli fyzický nebo psychický stav, který brání dokončení studia
  • Známé srdeční onemocnění
  • Aktivní nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
  • Závažná infekce do 1 měsíce od screeningu
  • Akutní onemocnění do 30 dnů ode dne 1
  • Operace, zlomenina kosti nebo velké poranění pohybového aparátu za poslední 3 měsíce
  • Historie sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek
  • Aktivní kuřáci cigaret a uživatelé produktů obsahujících nikotin
  • HIV, hepatitida B a hepatitida C pozitivní
  • SBP >140 nebo <90
  • DBP >90 nebo <40
  • HR <40 nebo >100
  • QTcF > 450 ms, srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormální EKG
  • Předepsané, volně prodejné nebo bylinné léky do 7 dnů
  • Vakcíny do 14 dnů
  • Ostatní hodnocené produkty do 30 dnů
  • Darování krve do 30 dnů
  • Darování plazmy do 7 dnů
  • Těhotné nebo kojící
  • Jinak nezpůsobilý, s metabolicky měnícím životním stylem/dietou, pozitivním vyšetřením moči na drogy nebo konzumací alkoholu nebo produktů obsahujících kofein

Kritéria pro zařazení do kohorty ALS:

  • Věk 18-80 let
  • ALS
  • FVC > 80 %
  • ALSFRS-R >=12 bodů
  • Stabilní dávka standardní péče
  • Používání antikoncepce muži nebo ženami v souladu s místními předpisy
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení kohorty ALS:

  • Základní fyzický nebo psychický stav bránící dokončení studia
  • Známé srdeční onemocnění
  • Aktivní nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
  • Závažná infekce do 1 měsíce od screeningu
  • Akutní onemocnění do 30 dnů ode dne 1
  • Operace, zlomenina kosti nebo velké poranění pohybového aparátu za poslední 3 měsíce
  • Historie sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek
  • Aktivní kuřáci cigaret a uživatelé produktů obsahujících nikotin
  • Neurodegenerativní onemocnění
  • Vnější podpora dýchání nebo doplňková potřeba kyslíku
  • HIV, hepatitida B a hepatitida C pozitivní
  • SBP >140 nebo <90
  • DBP >90 nebo <40
  • HR <40 nebo >100
  • QTcF > 450 ms, srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormální EKG
  • Vakcíny do 14 dnů
  • Ostatní hodnocené produkty do 30 dnů
  • Darování krve do 30 dnů
  • Darování plazmy do 7 dnů
  • Těhotné nebo kojící
  • Jinak nezpůsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální část 1: Aktivní SPG302 k podávání zdravým dobrovolníkům (SAD)
8 účastníků bude randomizováno v poměru 3:1 k aktivní nebo placebu. Studijní intervence bude podávána ústně jednou. Randomizace do každé kohorty SAD bude provedena postupně; zpočátku budou randomizováni 2 sentineloví účastníci (1 aktivní a 1 placebo) a bude jim podávána dávka a po období hodnocení bezpečnosti po dávce bez klinicky významných nežádoucích příhod (AE) a schválení zkoušejícím bude poté randomizováno 6 dalších účastníků a bude jim podána dávka (5 aktivních a 1 placebo) podle uvážení zkoušejícího podle schématu randomizace
Lék: SPG302
syntetická malá molekula
Komparátor placeba: Komparátor s placebem, část 1: Komparátor s placebem k podávání zdravým dobrovolníkům (SAD)
8 účastníků bude randomizováno v poměru 3:1 k aktivní nebo placebu. Studijní intervence bude podávána ústně jednou. Randomizace do každé kohorty SAD bude provedena postupně; zpočátku budou randomizováni 2 sentineloví účastníci (1 aktivní a 1 placebo) a bude jim podávána dávka a po období hodnocení bezpečnosti po dávce bez klinicky významných nežádoucích příhod (AE) a schválení zkoušejícím bude poté randomizováno 6 dalších účastníků a bude jim podána dávka (5 aktivních a 1 placebo) podle uvážení zkoušejícího podle schématu randomizace
Lék: Placebo
Placebo
Experimentální: Experimentální část 2: Aktivní SPG302 k podávání zdravým dobrovolníkům (MAD)
8 účastníků bude randomizováno v poměru 3:1 k aktivní nebo placebu. Účastníci obdrží studijní intervenci QD po dobu 5 dnů a budou propuštěni v den 6. Následná bezpečnostní návštěva bude provedena v den 12 (±3 dny).
Lék: SPG302
syntetická malá molekula
Komparátor placeba: Komparátor s placebem, část 2: Komparátor s placebem k podávání zdravým dobrovolníkům (MAD)
8 účastníků bude randomizováno v poměru 3:1 k aktivní nebo placebu. Účastníci obdrží studijní intervenci QD po dobu 5 dnů a budou propuštěni v den 6. Následná bezpečnostní návštěva bude provedena v den 12 (±3 dny).
Lék: Placebo
Placebo
Experimentální: Experimentální část 3: Aktivní SPG302 k podávání účastníkům s ALS
Účastníci s ALS budou randomizováni tak, aby dostávali SPG302 nebo placebo v poměru 3:1. Intervence studie bude podávána QD po dobu 28 dnů. Následná bezpečnostní návštěva bude provedena 30 dní po poslední dávce (±7 dní). Účastníkům, kteří dokončí část 3, může být nabídnuta účast na otevřeném rozšíření.
Lék: SPG302
syntetická malá molekula
Komparátor placeba: Komparátor placeba Část 3: Komparátor placeba podávaný účastníkům s ALS
Účastníci s ALS budou randomizováni tak, aby dostávali SPG302 nebo placebo v poměru 3:1. Intervence studie bude podávána QD po dobu 28 dnů. Následná bezpečnostní návštěva bude provedena 30 dní po poslední dávce (±7 dní). Účastníkům, kteří dokončí část 3, může být nabídnuta účast na otevřeném rozšíření.
Lék: Placebo
Placebo
Experimentální: Experimentální část 3: Open Label Extension - Aktivní SPG302 podávané účastníkům s ALS
Účastníci s ALS budou randomizováni tak, aby dostávali SPG302 nebo placebo v poměru 3:1. Intervence studie bude podávána QD po dobu 28 dnů až po 3 cykly v USA a až 12 cyklů v Austrálii. Následná bezpečnostní návštěva bude provedena 30 dní po poslední dávce (±7 dní).
Lék: SPG302
syntetická malá molekula

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost u zdravých dobrovolníků (kohorta SAD)
Časové okno: 7 dní
• Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
7 dní
Bezpečnost a snášenlivost u zdravých dobrovolníků (kohorta SAD food effect)
Časové okno: 15 dní
• Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
15 dní
Bezpečnost a snášenlivost u zdravých dobrovolníků (kohorta MAD)
Časové okno: 12 dní
• Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
12 dní
Bezpečnost a snášenlivost u účastníků s ALS
Časové okno: 60 dní
• Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická farmakokinetika SPG302 u zdravých dobrovolníků (skupina SAD)
Časové okno: 7 dní
PK parametry SPG302 na koncentraci v plazmě
7 dní
Plazmatická farmakokinetika SPG302 u zdravých dobrovolníků (kohorta SAD food effect)
Časové okno: 15 dní
Účinky jídla na profil PK SPG302
15 dní
Plazmatická farmakokinetika SPG302 u zdravých dobrovolníků (skupina MAD)
Časové okno: 12 dní
PK parametry SPG302 na koncentraci v plazmě
12 dní
Plazmatická farmakokinetika SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
PK parametry SPG302 na koncentraci v plazmě
12 měs
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Spirometrie
12 měs
Měření klinické účinnosti SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Revidovaná škála funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R).
12 měs

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Spirometrie
12 měs
Vliv opakovaného podávání SPG302 na elektroencefalogram u zdravých dobrovolníků (skupina MAD)
Časové okno: 12 měs
Změna od výchozí hodnoty v parametrech EEG
12 měs
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Počet respiračních komplikací
12 měs
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
TMS
12 měs
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
EEG
12 měs
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Změna v noční pulzní oxymetrii
12 měs
Klinické výsledky vícenásobných perorálních dávek SPG302 u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Obrazovka kognitivní a behaviorální ALS v Edinburghu (ECAS)
12 měs
Účinek SPG302 na proteiny a biomarkery u účastníků s ALS
Časové okno: 12 měs
Více proteinových a imunologických biomarkerů
12 měs
Účinek SPG302 na protein(y) a biomarkery
Časové okno: 12 měs
Změna od výchozího stavu v analýze Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
12 měs

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Spinogenix

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Novotech (Australia) Pty Limited

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Ofer M Gonen, MD, Nucleus Network (for healthy volunteers)
  • Vrchní vyšetřovatel: David Schultz (ALS site), MD, Finders Medical Center (ALS)
  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Henderson (ALS site), MD, Royal Brisbane Hospital (ALS)
  • Vrchní vyšetřovatel: Dominic Rowe, MD, Macquarie Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
27. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
27. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. června 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SPG302-ALS-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení