Sulfatinib a Serplulimab v kombinaci s AG režimem jako konverzní terapie pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu: Jednoramenná studie fáze II (SAGE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před léčbou.
2. Patologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý karcinom slinivky břišní, bez chirurgické léčby.
3. Věk mezi 18 a 75 lety v době vstupu do studia.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Měřitelné nebo hodnotitelné léze podle kritérií RECIST v1.1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Neexistují žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku a dalších orgánů.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně a funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria:

   1. Počet bílých krvinek ≥ 4 × 109/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Normální koagulační funkce, bez aktivního krvácení nebo trombotických onemocnění: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Jaterní funkce: celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN, obstrukční žloutenka s celkovým sérovým bilirubem ≤ 1,5 x ULN po vnitřní / vnější drenáži.
   4. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   5. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) 50 %≥ na 2D ultrazvuku srdce.
9. Mužské nebo ženské pacienty s potenciálem otěhotnět, kteří dobrovolně používali účinné antikoncepční metody, jako je dvoubariérová antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční léky na zabránění těhotenství nebo těhotenské léky, nitroděložní tělíska atd. během období studie a do 6 měsíců od poslední medikace ve studii. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud pacientka není přirozeně v menopauze.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci diagnostikovali rakovinu slinivky se vzdálenými metastázami.
2. Účast v jiných klinických studiích protinádorových léčiv během 4 týdnů před zařazením;
3. Předchozí systémová protinádorová léčba (chemoterapie, ozařování, cílená či imunoterapie atd.).
4. Diagnóza jakékoli druhé malignity, kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
5. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
6. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
7. Účastníci jsou léčeni imunosupresivy nebo systémovými nebo vstřebatelnými topickými hormony pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) a v užívání stále pokračuje do 2 týdnů před zařazením.
8. Absolvoval(a) jakýkoli chirurgický zákrok (kromě biopsie) nebo invazivní léčbu nebo manipulaci během 4 týdnů před zařazením a chirurgický řez se zcela nezhojil (s výjimkou intravenózní katetrizace, punkční drenáže, vnitřní nebo vnější drenáže obstrukční žloutenky atd.)
9. Účastníci s abnormální funkcí štítné žlázy, kteří nebyli pomocí lékařské léčby schopni udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí.
10. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat za přítomnosti optimální léčby, je definována jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg.
11. Močová rutina ukázala, že protein v moči ≥2+ a protein v moči za 24 hodin >1,0 g.
12. Účastník má v současné době jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje vstřebávání léku, nebo účastníci nemohou užívat sulfatinib perorálně
13. účastníci s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením (krvácení > 30 ml během 3 měsíců s hematemézou, meléna, hematochezie), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů); Pacienti s anamnézou dědičného nebo získaného krvácení nebo koagulační dysfunkce, s klinicky významnými krvácivými příznaky nebo definitivní tendencí ke krvácení během 3 měsíců, jako je gastrointestinální krvácení a hemoragický žaludeční vřed.
14. Kardiovaskulární onemocnění významného klinického významu, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo koronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; New York Heart Association (NYHA) stupeň > 2 pro městnavé srdeční selhání; ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní terapii; Elektrokardiogram (EKG) ukazující QT interval ≥480 ms;

15. Závažná infekce, která je aktivní nebo nekontrolovaná:

    1. dědičné nebo získané onemocnění imunodeficience,
    2. Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml)];
    3. známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza.
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo účastnice s plánovaným rodičovstvím během zkušebního období.
17. Účastníci mají známou historii zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog.
18. Zkoušející se domnívá, že účastník má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, které nejsou vhodné pro tuto klinickou studii.