Sulfatinib og Serplulimab kombineret med AG-regimen som konverteringsterapi til patienter med lokalt avanceret bugspytkirtelkræft: En enkeltarms, fase II-undersøgelse (SAGE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten forud for behandling.
2. Patologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden pancreascancer, modtog ingen kirurgisk behandling.
3. Alder mellem 18 og 75 år på tidspunktet for studieoptagelse.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
5. Målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
7. Der er ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne og andre organer.

8. Tilstrækkelig funktion af knoglemarven og de vigtigste organers funktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Antal hvide blodlegemer ≥ 4 × 109/L, Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L, Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Normal koagulationsfunktion, uden aktiv blødning eller trombotiske sygdomme: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunktion: Total serum bilirubin ≤ 1,5 × ULN, serum aspartat aminotransferase (AST) og serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, Obstruktiv gulsot med total serum bilirub ≤ 1,5 x ULN efter intern/ydre drænage.
   4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   5. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 50 %≥ på 2D hjerteultralyd.
9. Mandlige eller kvindelige patienter med mulighed for at blive fødende, som frivilligt brugte effektive præventionsmetoder såsom dobbeltbarriere prævention, kondomer, oral eller injektionsforebyggelse eller graviditetsmedicin, spiraler osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre den kvindelige patient er naturligt i overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne diagnosticerede bugspytkirtelkræft med fjernmetastaser.
2. Deltagelse i andre kliniske forsøg med antineoplastiske lægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
3. Tidligere systemisk antitumorterapi (kemoterapi, stråling, målrettet eller immunoterapi osv.).
4. Diagnose af enhver anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
5. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
6. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
7. Deltagerne bliver behandlet med immunsuppressiva eller systemiske eller absorberbare topiske hormoner til immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner), og brugen fortsættes stadig inden for 2 uger før indskrivning.
8. Har gennemgået en operation (bortset fra biopsi) eller invasiv behandling eller manipulation inden for 4 uger før tilmelding, og det kirurgiske snit er ikke helet fuldstændigt (undtagen intravenøs kateterisation, punkturdræning, intern eller ekstern dræning af obstruktiv gulsot osv.)
9. Deltagere med unormal skjoldbruskkirtelfunktion, som ikke var i stand til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen inden for normalområdet med medicinsk behandling.
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres i nærværelse af optimal behandling, defineres som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg.
11. Urinrutine viste, at urinprotein ≥2+, og 24-timers urinprotein>1,0 g.
12. Deltagerne har i øjeblikket en sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, eller deltagerne kan ikke tage sulfatinib oralt
13. deltagere med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding (blødning > 30 ml inden for 3 måneder med hæmatemese, melena, hæmatochezi), hæmotyse (frisk blod > 5 ml inden for 4 uger); Patienter med arvelig eller erhvervet blødning eller koagulationsdysfunktion, med klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder, såsom gastrointestinal blødning og hæmoragisk mavesår.
14. Kardiovaskulær sygdom af signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding; New York Heart Association (NYHA) grad > 2 for kongestiv hjertesvigt; ventrikulære arytmier, der kræver lægemiddelbehandling; Elektrokardiogram (EKG) viser QT-interval ≥480 ms;

15. Alvorlig infektion, der er aktiv eller ukontrolleret:

    1. arvelig eller erhvervet immundefekt sygdom,
    2. Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml)];
    3. kendt hepatitis C virusinfektion (HCV) og positivt HCV RNA (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, skrumpelever.
16. Gravide eller ammende kvinder eller deltagere med familieplanlægning i forsøgsperioden.
17. Deltagerne har en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
18. Investigator mener, at deltageren har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager, der er uegnede til denne kliniske undersøgelse.