Fáze 1 studie IBR854 u lokálně pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní této klinické studie, jsou si plně vědomy studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF). Subjekty jsou ochotny následovat a jsou schopny dokončit všechny zkušební postupy.
2. Věk: dospělý ve věku 18-75 let (oba včetně), žena nebo muž.
3. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, neresekabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (které lze diagnostikovat pomocí nádorových markerů v kombinaci se zobrazením pro specifické pokročilé nádory, jako je rakovina jater), kteří nemají žádný současný standard péče.
4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 a očekávaná doba přežití >3 měsíce.
5. Podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V1.1 mají subjekty alespoň jednu cílovou lézi (léze mimo lymfatické uzliny s velkým průměrem ≥ 1,0 cm nebo léze lymfatické uzliny s menším průměrem ≥ 1,5 cm). Léze, která je v oblasti předchozí radioterapie, nemůže být považována za cíl, pokud neexistuje radiografický důkaz progrese.

6. Funkce orgánů během screeningu by měla splňovat následující kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥75x10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (bez krevní transfuze nebo léčby hematopoetickým stimulátorem do 7 dnů).
   • alaninaminotransferáza (ALT)≤3×ULN (Pacienti s jaterními metastázami: ≤5×ULN); aspartátaminotransferáza (AST)≤3×ULN (Pacienti s jaterními metastázami: ≤5×ULN);
   • Kreatinin (Cr) ≤2× ULN; Clearance kreatininu (Ccr) (vypočte se pouze, když Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   • Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (Pacienti s antikoagulancii: ≤ 2,5 × ULN).
7. Subjekty v reprodukčním věku a jejich partneři by měli souhlasit s tím, že nebudou plánovat rodinu a budou používat účinné antikoncepční metody po dobu 6 měsíců od podepsání ICF až do podání poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval(a) systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku: Systémová chemoterapie (2 týdny u perorálního fluorouracilu, 6 týdnů u mitomycinu C a nitrosomočoviny), endokrinní terapie , cílená terapie (2 týdny nebo 5 poločasů pro malomolekulární cílenou terapii, podle toho, co je delší), imunoterapie, radikální radioterapie, nádorová embolizace, čínská bylinná medicína pro protinádorové indikace atd. Nebo podstoupil paliativní radioterapii do 2 týdnů před první dávkou.
2. Toxické účinky předchozí protinádorové léčby se nevrátily na stupeň 1 nebo nižší (jiné než alopecie nebo únava).
3. Jakákoli předchozí adoptivní buněčná imunoterapie.
4. Aktivní mozkové metastázy (jedno z následujících kritérií: klinické příznaky; nová diagnóza; progrese po předchozí lokální léčbě).
5. Podstoupili velkou orgánovou operaci během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během období studie.
6. Předpokládá se, že během studie bude nutná dlouhodobá (≥ 3 dny) léčba glukokortikoidem (prednison > 10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jiným imunosupresivním činidlem. Inhalační nebo topické steroidní hormony jsou povoleny u subjektů bez aktivního autoimunitního onemocnění
7. Obdrželi živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou nebo plánují dostat živou nebo oslabenou vakcínu během období studie.
8. Máte závažné infekce, které nelze kontrolovat.
9. Aktivní infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV.
10. Podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci jiného orgánu.
11. Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo jste měli autoimunitní onemocnění, která se pravděpodobně opakují (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida, psoriáza atd.). S výjimkou následujících případů: diabetes 1. typu, který byl dobře kontrolován hormonální substituční terapií, hypotyreóza, kožní onemocnění, která nevyžadovala systémovou léčbu (např. recidivují (např. dětské astma v remisi).

12. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie a atrioventrikulární blok Ⅱ-Ⅲ stupně, které vyžadují klinický zásah;
    • Prodloužený QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) (>450 ms u mužů; >470 ms u žen)
    • Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší vyskytující se během 6 měsíců před prvním podáním;
    • Pacienti se srdečním selháním nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace ≥II;
    • Hypertenze mimo klinickou kontrolu.
13. Klinicky významná chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné středně těžké až těžké chronické respirační onemocnění se rozvinulo během 6 měsíců.
14. Mít v posledních 3 letech jiné zhoubné nádory, kromě kožního bazaliomu, duktálního karcinomu in situ a karcinomu děložního hrdla in situ s radikálním chirurgickým zákrokem.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Mít duševní poruchy nebo anamnézu zneužívání alkoholu, drog nebo drog do jednoho roku.
17. Účastnili se jiných klinických studií a během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku obdrželi jakýkoli nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu.
18. Alergický na hlavní složky studovaného léku.
19. Zkoušející se domníval, že subjekty měly v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které je činily nevhodnými pro studii.
20. Nevhodné pro účast v této studii zvažované výzkumníky.