Phase-1-Studie zu IBR854 bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil, sind sich der Studie voll bewusst und haben die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) unterzeichnet. Die Probanden sind bereit, allen Testverfahren zu folgen und diese abzuschließen.
2. Alter: Erwachsener im Alter von 18–75 Jahren (beide inklusive), weiblich oder männlich.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten, nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (die mithilfe von Tumormarkern in Kombination mit Bildgebung für bestimmte fortgeschrittene Tumoren, wie z. B. Leberkrebs, diagnostiziert werden können), für die derzeit kein Behandlungsstandard besteht.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score ≤2 und erwartete Überlebenszeit >3 Monate.
5. Gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 weisen die Probanden mindestens eine Zielläsion auf (keine Lymphknotenläsion mit einem Hauptdurchmesser von ≥ 1,0 cm oder eine Lymphknotenläsion mit einem Nebendurchmesser von ≥ 1,5 cm). Eine Läsion, die im Bereich einer früheren Strahlentherapie liegt, kann nicht als Ziel betrachtet werden, es sei denn, es gibt radiologische Hinweise auf eine Progression.

6. Die Organfunktion während des Screenings sollte die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥75×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (keine Bluttransfusion oder hämatopoetische Stimulatorbehandlung innerhalb von 7 Tagen).
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN (Patienten mit Lebermetastasen: ≤5×ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN (Patienten mit Lebermetastasen: ≤5×ULN);
   • Kreatinin (Cr) ≤2× ULN; Kreatinin-Clearance (Ccr) (nur zu berechnen, wenn Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   • Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (Patienten mit Antikoagulanzien: ≤ 2,5×ULN).
7. Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten zustimmen, keine Familienplanung durchzuführen und für 6 Monate ab der Unterzeichnung der ICF bis zur Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Antitumortherapie erhalten: Systemische Chemotherapie (2 Wochen für orales Fluorouracil, 6 Wochen für Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe), endokrine Therapie , gezielte Therapie (2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, Tumorembolisierung, chinesische Kräutermedizin für Antitumor-Indikationen usw. Oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie erhalten haben.
2. Die toxischen Wirkungen einer früheren Antitumortherapie sind nicht auf Grad 1 oder niedriger zurückgekehrt (außer Alopezie oder Müdigkeit).
3. Jede vorherige adoptive zelluläre Immuntherapie.
4. Aktive Hirnmetastasen (eines der folgenden Kriterien: klinische Symptome; eine neue Diagnose; Progression nach vorheriger lokaler Behandlung).
5. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Organoperation unterzogen oder mussten während des Studienzeitraums eine elektive Operation durchführen.
6. Es wird erwartet, dass während der Studie eine Langzeitbehandlung (≥ 3 Tage) mit einem Glukokortikoid (Prednison > 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder einem anderen Immunsuppressivum erforderlich ist. Inhalative oder topische Steroidhormone sind bei Personen ohne aktive Autoimmunerkrankung erlaubt
7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten.
8. Sie haben schwere Infektionen, die nicht kontrolliert werden können.
9. Aktive Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Virusinfektion oder HIV-Infektion.
10. Sie haben sich einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer anderen Organtransplantation unterzogen.
11. Sie haben aktive Autoimmunerkrankungen oder hatten Autoimmunerkrankungen, die wahrscheinlich erneut auftreten (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Vaskulitis, Psoriasis usw.). Außer in den folgenden Fällen: Typ-1-Diabetes, der mit einer Hormonersatztherapie gut kontrolliert werden konnte, Hypothyreose, Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erforderten (z. B. Vitiligo) und andere Erkrankungen, die gut kontrolliert wurden und von denen der Prüfer feststellte, dass sie weniger wahrscheinlich sind wiederkehren (z. B. Asthma im Kindesalter in Remission).

12. Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Es liegen schwerwiegende Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen vor, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien und atrioventrikuläre Blockaden Ⅱ-Ⅲ Grades, die eine klinische Intervention erfordern.
    • Verlängertes QT-Intervall, korrigiert mit der Fridericia-Methode (QTcF) (>450 ms bei Männern; >470 ms bei Frauen)
    • Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse vom Grad 3 oder höher, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auftreten;
    • Patienten mit Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % in der New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥II;
    • Hypertonie außerhalb der klinischen Kontrolle.
13. Innerhalb von 6 Monaten entwickelte sich eine klinisch signifikante chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder eine andere mittelschwere bis schwere chronische Atemwegserkrankung.
14. Hatten in den letzten 3 Jahren andere bösartige Tumoren, ausgenommen Hautbasalzellkarzinom, Duktalkarzinom in situ und Zervixkarzinom in situ mit radikaler Operation.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Sie haben innerhalb eines Jahres psychische Störungen oder eine Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch.
17. Sie haben an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein nicht vermarktetes Prüfpräparat oder eine Behandlung erhalten.
18. Allergisch gegen die Hauptbestandteile des Studienmedikaments.
19. Der Prüfer ging davon aus, dass die Probanden in der Vorgeschichte andere schwerwiegende systemische Erkrankungen hatten oder andere Gründe hatten, die sie für die Studie ungeeignet machten.
20. Von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen.