Studio di fase 1 dell'IBR854 nei tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si offrono volontari per partecipare a questo studio clinico, sono pienamente consapevoli dello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF). I soggetti sono disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. Età: adulto di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi), femmina o maschio.
3. - Soggetti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente, non resecabili, localmente avanzati o metastatici (che possono essere diagnosticati con l'uso di marcatori tumorali in combinazione con l'imaging per specifici tumori avanzati, come il cancro del fegato) che non hanno uno standard di cura attuale.
4. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 e tempo di sopravvivenza atteso >3 mesi.
5. Secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1, i soggetti hanno almeno una lesione target (lesione non linfonodale con diametro maggiore ≥ 1,0 cm o lesione linfonodale con diametro minore ≥ 1,5 cm). Una lesione che rientra nel campo di una precedente radioterapia non può essere considerata un bersaglio a meno che non vi sia evidenza radiografica di progressione.

6. La funzionalità degli organi durante lo screening deve soddisfare i seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Piastrine (PLT) ≥75×10^9/L; Emoglobina (Hb)≥80g/L (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con stimolatore ematopoietico entro 7 giorni).
   • Alanina aminotransferasi (ALT)≤3×ULN (Pazienti con metastasi epatiche: ≤5×ULN); Aspartato aminotransferasi (AST)≤3×ULN (Pazienti con metastasi epatiche: ≤5×ULN);
   • Creatinina (Cr) ≤2 × ULN; Clearance della creatinina (Ccr) (da calcolare solo quando Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
   • Tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN, Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN (pazienti con anticoagulanti: ≤ 2,5×ULN).
7. I soggetti in età riproduttiva e i loro partner devono accettare di non avere pianificazione familiare e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per 6 mesi dalla firma dell'ICF fino alla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio: chemioterapia sistemica (2 settimane per fluorouracile orale, 6 settimane per mitomicina C e nitrosouree), terapia endocrina , terapia mirata (2 settimane o 5 emivita per la terapia mirata a piccole molecole, qualunque sia la più lunga), immunoterapia, radioterapia radicale, embolizzazione del tumore, fitoterapia cinese per indicazioni antitumorali, ecc. O ricevuto radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose.
2. Gli effetti tossici della precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado 1 o inferiore (a parte l'alopecia o l'affaticamento).
3. Qualsiasi precedente immunoterapia cellulare adottiva.
4. Metastasi cerebrali attive (uno dei seguenti criteri: sintomi clinici; una nuova diagnosi; progressione dopo un precedente trattamento locale).
5. - Aver subito un intervento di chirurgia maggiore agli organi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o aver richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio.
6. Si prevede che durante lo studio sarà richiesto un trattamento a lungo termine (≥ 3 giorni) con un glucocorticoide (prednisone > 10 mg al giorno o equivalente) o un altro agente immunosoppressore. Gli ormoni steroidei per via inalatoria o topica sono consentiti nei soggetti senza malattia autoimmune attiva
7. - Avere ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificare di ricevere un vaccino vivo o attenuato durante il periodo di studio.
8. Avere infezioni gravi che non possono essere controllate.
9. Epatite B attiva, infezione da virus dell'epatite C o infezione da HIV.
10. Hanno subito un trapianto allogenico di midollo osseo o altro trapianto di organi.
11. Ha malattie autoimmuni attive o ha avuto malattie autoimmuni che possono ripresentarsi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, vasculite, psoriasi, ecc.). Tranne nei seguenti casi: diabete di tipo 1 ben controllato con la terapia ormonale sostitutiva, ipotiroidismo, condizioni della pelle che non richiedevano una terapia sistemica (ad es. vitiligine) e altre condizioni che erano ben controllate e che secondo lo sperimentatore avevano meno probabilità di recidiva (per es., asma infantile in remissione).

12. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

    • Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come l'aritmia ventricolare e il blocco atrioventricolare di grado Ⅱ-Ⅲ, che richiedono un intervento clinico;
    • Intervallo QT prolungato corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) (>450 ms negli uomini;>470 ms nelle donne)
    • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore che si verificano entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
    • Pazienti con insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% nella classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    • Ipertensione oltre il controllo clinico.
13. Malattia polmonare cronica ostruttiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave sviluppata entro 6 mesi.
14. Avere altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, esclusi carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma duttale in situ e carcinoma cervicale in situ con un intervento chirurgico radicale.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Avere disturbi mentali o una storia di abuso di alcol, droghe o droghe entro un anno.
17. - Aver partecipato ad altri studi clinici e aver ricevuto qualsiasi farmaco o trattamento sperimentale non commercializzato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
18. Allergico ai componenti principali del farmaco in studio.
19. Lo sperimentatore ha ritenuto che i soggetti avessero una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi che li rendessero inadatti allo studio.
20. Non adatto per la partecipazione a questo studio considerato dai ricercatori.