Orální endokanabinoidy u lidí s prediabetem a diabetem (SMILE)
13. září 2023 aktualizováno: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Molekulární studie orální dysbakteriózy u lidí s prediabetem a diabetem
Tato studie hodnotí vztah endokanabinoidů ve slinách se zánětem a orální dysbakteriózou u lidí s periodontálním onemocněním a prediabetem/diabetem 2.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cukrovka je onemocnění, které postihuje miliony lidí po celém světě, a očekává se, že počet případů bude v následujících letech dále narůstat.
Diabetes 2. typu (T2D) je nejběžnější formou diabetu a úzce souvisí s prediabetem, což je stav, kdy jsou hladiny glukózy v krvi vysoké, ale ne dostatečně vysoké, aby mohly být diagnostikovány jako diabetes.
Prediabetes i T2D zvyšují riziko kardiovaskulárních onemocnění a jsou také spojeny s onemocněními dutiny ústní, jako jsou zubní kazy a onemocnění parodontu.
Přítomnost patogenních bakterií v ústech je spojena s těmito onemocněními.
Bylo zjištěno, že endokanabinoidní systém, signální systém v těle, který reguluje různé biologické procesy, hraje důležitou roli v energetické homeostáze a podílí se na obezitě, prediabetu a T2D.
Tato studie se snaží prozkoumat roli endokanabinoidů a příbuzných lipidů při onemocněních dutiny ústní v kontextu prediabetu a T2D.
Mezi parodontitidou a T2D byl pozorován obousměrný vztah, přičemž u obou onemocnění hraje ústřední roli zánět.
Přestože u lidí s diabetem byly identifikovány jemné rozdíly v mikrobiálním složení úst, přesné mechanismy zůstávají nejasné.
Naše zjištění by mohla otevřít slibnou linii výzkumu terapeutického potenciálu kanabinoidních léků pro léčbu tohoto typu komplikací u lidí s prediabetem/T2D.
Typ studie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
60
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Rodolfo M Ortiz Flores, PhD
- Telefonní číslo: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- E-mail: rodolfo.ortiz@ibima.eu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD
- Telefonní číslo: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- E-mail: javier.bermudez@ibima.eu
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Zařazení pacienti budou pocházet ze tří klinických studií vedených naší jednotkou: The Pizarra study, epidemiologická studie endokrinologické a nutriční jednotky Regionální nemocnice v Malaze, která poskytla podrobné informace o antropometrických a biochemických parametrech, stravovacích návycích a životním stylu v kohorta asi 1700 subjektů; di@bet.es
studie, národní epidemiologická studie provedená na vzorku více než 5 000 lidí; a dubnová studie, studie nutriční intervence u lidí s obezitou a prediabetem.
Kromě toho budou využívány i databáze obezity Endokrinologické a nutriční jednotky Oblastní nemocnice Malaga.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí, obě pohlaví (40-65 let)
- S obezitou a prediabetem: BMI 30-40 a HbA1c 5,7-6,4
- S obezitou a cukrovkou: BMI 30-40 a předchozí diagnóza cukrovky
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Diagnóza nějakého typu neoplazie nebo léčená radioterapií a/nebo chemoterapií v posledním roce.
- Probíhající zánětlivá onemocnění (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, artritida atd.) a/nebo protizánětlivá léčba
- Přítomnost systémových onemocnění životně důležitých orgánů
- Účastníci léčby léky, které by mohly změnit tok slin
- Kuřáci
- Účastníci, kteří před odběrem vzorků nedodrželi specifikace
- Účastníci, kteří nepodepsali informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Počet skupin / kohort
4
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Ob/Pre/H
obezita, prediabetes a zdravá ústa
|
Nebude proveden žádný zásah
|
|
Ob/Pre/OCD
obezita, prediabetes a onemocnění ústní dutiny
|
Nebude proveden žádný zásah
|
|
Ob/Diab/H
obezita, cukrovka a zdravá ústa
|
Nebude proveden žádný zásah
|
|
Ob/Diab/OCD
obezita, cukrovka a onemocnění ústní dutiny
|
Nebude proveden žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin 2-arachidonoyl-glycerolu (2-AG) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin N-arachidonoylethanolaminu (AEA) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin N-palmitoylethanolaminu (PEA) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin N-oleoylethanolaminu (OEA) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin N-palmitoylethanolaminu (DHEA) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin 2-linoleoyl-glycerolu (2-LG) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin 2-oleoyl-glycerolu (2-OG) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin interleukinu-1β ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin interleukinu-6 ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin interleukinu-8 ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin interleukinu-10 ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin interleukinu-17 ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladiny leptinu ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin interferonu gama (IFN)-γ ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změna hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF)-α ve slinách a plazmě
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v pmol/ml
|
Bazální
|
|
Změny v orálním bakteriologickém profilu
Časové okno: Bazální
|
Bakteriální 16S rRNA amplikon následujících bakteriálních kmenů: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Parvimonas rectus, Actlonycorvucela, Actlonyomenlacela a Velonyokenella eslundii pro periodontální onemocnění; a Streptococcus mutans, S. sanguis, S. mitior, S. salivarius a S. milleri pro zubní kaz.
Jednotka měření: násobek zvýšení oproti referenčním genům, metoda delta-delta Ct.
|
Bazální
|
|
Změny hladin glukózy nalačno
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mg/dl
|
Bazální
|
|
Změny hladin inzulínu
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mUI/ml
|
Bazální
|
|
Změny od výchozích úrovní HOMA-IR
Časové okno: Bazální
|
HOMA-IR = [inzulin v krvi (mu/l) × glykémie (mmol/l)]/22,5
|
Bazální
|
|
Změny od výchozích úrovní HOMA2-IR
Časové okno: Bazální
|
K odhadu inzulinové rezistence (HOMA2-IR) z plazmatické glukózy a inzulinu nalačno se používá výpočetní metoda hodnocení modelu homeostázy.
HOMA2-IR je převrácená hodnota citlivosti na inzulín (%S) jako procento normální referenční populace (normální mladý dospělý).
Vyšší skóre znamená nižší citlivost na inzulín.
|
Bazální
|
|
Změny oproti základním úrovním HOMA2%S
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v %
|
Bazální
|
|
Změny oproti základním úrovním HOMA2%B
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v %
|
Bazální
|
|
Změny od základní úrovně QUICKY
Časové okno: Bazální
|
RYCHLÝ = 1 / (log(inzulin nalačno μU/ml) + log(glukóza nalačno mg/dl))
|
Bazální
|
|
Změny oproti výchozím hladinám HbA1c
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v %
|
Bazální
|
|
BMI (body mass index) se mění
Časové okno: Bazální
|
Vypočteno jako hmotnost ⁄ výška (kg/m2)
|
Bazální
|
|
Změny v obvodu pasu
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v cm
|
Bazální
|
|
Změny v poměru pas/boky
Časové okno: Bazální
|
Vypočteno jako obvod pasu (cm) dělený obvodem boků (cm) (Š⁄V)
|
Bazální
|
|
Změny poměru pas/výška
Časové okno: Bazální
|
Vypočítáno jako obvod pasu (cm) dělený měřením výšky (cm), (W/He)
|
Bazální
|
|
Změny krevního tlaku
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mmHg
|
Bazální
|
|
Změny triglyceridů
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mg/dl
|
Bazální
|
|
Změny celkového cholesterolu
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mg/dl
|
Bazální
|
|
Změny HDL cholesterolu
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mg/dl
|
Bazální
|
|
Změny LDL cholesterolu
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v mg/dl
|
Bazální
|
|
Změny v sialometrii
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v ml/min
|
Bazální
|
|
Změny viskozity slin
Časové okno: Bazální
|
Měřeno v poise (1 g·(s·cm)-1)
|
Bazální
|
|
Změny pH slin
Časové okno: Bazální
|
Logaritmus koncentrace vodíkových iontů
|
Bazální
|
|
Profil dopadu na orální zdraví
Časové okno: Bazální
|
Profil dopadu na orální zdraví bude posuzován pomocí dotazníku OHIP-14sp, který je jedním z nejrozšířenějších indikátorů kvality života související s orálním zdravím a používá se k měření vlivu orálních stavů na kvalitu života jako doplněk. klinická data v průřezových a longitudinálních studiích.
OHIP-14 je samostatně vyplněný dotazník, který se zaměřuje na sedm dimenzí dopadu (funkční omezení, bolest, psychické nepohodlí, fyzické postižení, psychické postižení, sociální postižení a handicap), přičemž účastníci jsou požádáni, aby odpovídali podle frekvence dopadu na 5bodová Likertova škála kódovaná nikdy (skóre 0), téměř nikdy (skóre 1), příležitostně (skóre 2), poměrně často (skóre 3) a velmi často (skóre 4) s použitím dvanáctiměsíční doby pro zapamatování.
|
Bazální
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga - FIMABIS
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ramfjord SP. The Periodontal Disease Index (PDI). J Periodontol. 1967 Nov-Dec;38(6):Suppl:602-10. doi: 10.1902/jop.1967.38.6.602. No abstract available.
- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988 Dec;37(12):1595-607. doi: 10.2337/diab.37.12.1595.
- Cani PD, Plovier H, Van Hul M, Geurts L, Delzenne NM, Druart C, Everard A. Endocannabinoids--at the crossroads between the gut microbiota and host metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2016 Mar;12(3):133-43. doi: 10.1038/nrendo.2015.211. Epub 2015 Dec 18.
- Lalla E, Papapanou PN. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun 28;7(12):738-48. doi: 10.1038/nrendo.2011.106.
- Matias I, Gatta-Cherifi B, Tabarin A, Clark S, Leste-Lasserre T, Marsicano G, Piazza PV, Cota D. Endocannabinoids measurement in human saliva as potential biomarker of obesity. PLoS One. 2012;7(7):e42399. doi: 10.1371/journal.pone.0042399. Epub 2012 Jul 31.
- IDF Diabetes Atlas 10th edition. Accessed September 29, 2022. www.diabetesatlas.org
- Aleixandre MA, Miguel M. Síndrome metabólico. Endocrinologia y Nutricion. 2007;54(9). doi:10.1016/S1575-0922(07)71487-0
- Bissett SM, Stone KM, Rapley T, Preshaw PM. An exploratory qualitative interview study about collaboration between medicine and dentistry in relation to diabetes management. BMJ Open. 2013 Feb 14;3(2):e002192. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002192. Print 2013.
- Tavares RDCR, Ortigara GB, Tatsch KF, Ferreira CM, Boligon J, Moreira CHC. Association between periodontitis and glycated hemoglobin levels in individuals living in rural Southern Brazil. Clin Oral Investig. 2021 Dec;25(12):6901-6907. doi: 10.1007/s00784-021-03980-y. Epub 2021 May 31.
- Kriebel K, Hieke C, Muller-Hilke B, Nakata M, Kreikemeyer B. Oral Biofilms from Symbiotic to Pathogenic Interactions and Associated Disease -Connection of Periodontitis and Rheumatic Arthritis by Peptidylarginine Deiminase. Front Microbiol. 2018 Jan 30;9:53. doi: 10.3389/fmicb.2018.00053. eCollection 2018.
- Canepari P, Zerman N, Cavalleri G. Lack of correlation between salivary Streptococcus mutans and lactobacilli counts and caries in IDDM children. Minerva Stomatol. 1994 Nov;43(11):501-5.
- Estrich CG, Araujo MWB, Lipman RD. Prediabetes and Diabetes Screening in Dental Care Settings: NHANES 2013 to 2016. JDR Clin Trans Res. 2019 Jan;4(1):76-85. doi: 10.1177/2380084418798818. Epub 2018 Sep 6.
- Kocher T, Holtfreter B, Petersmann A, Eickholz P, Hoffmann T, Kaner D, Kim TS, Meyle J, Schlagenhauf U, Doering S, Gravemeier M, Prior K, Rathmann W, Harks I, Ehmke B, Koch R. Effect of Periodontal Treatment on HbA1c among Patients with Prediabetes. J Dent Res. 2019 Feb;98(2):171-179. doi: 10.1177/0022034518804185. Epub 2018 Oct 16.
- Artur C, Otto-Buczkowska E (2014) Oral Health Problems among Diabetic Patients - Part of Dental Professionals in Diagnostic and Therapy. J Oral Hyg Health 2:167. doi:10.4172/2332-0702.1000167
- Di Marzo V, Silvestri C. Lifestyle and Metabolic Syndrome: Contribution of the Endocannabinoidome. Nutrients. 2019 Aug 20;11(8):1956. doi: 10.3390/nu11081956.
- Gatta-Cherifi B, Cota D. New insights on the role of the endocannabinoid system in the regulation of energy balance. Int J Obes (Lond). 2016 Feb;40(2):210-9. doi: 10.1038/ijo.2015.179. Epub 2015 Sep 16.
- Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. The role of the endocannabinoid system in the neuroendocrine regulation of energy balance. J Psychopharmacol. 2012 Jan;26(1):114-24. doi: 10.1177/0269881111408458. Epub 2011 Aug 8.
- Di Marzo V. New approaches and challenges to targeting the endocannabinoid system. Nat Rev Drug Discov. 2018 Sep;17(9):623-639. doi: 10.1038/nrd.2018.115. Epub 2018 Aug 17. Erratum In: Nat Rev Drug Discov. 2018 Aug 30;17(9):688.
- Hillard CJ. Circulating Endocannabinoids: From Whence Do They Come and Where are They Going? Neuropsychopharmacology. 2018 Jan;43(1):155-172. doi: 10.1038/npp.2017.130. Epub 2017 Jun 27.
- Fabio Arturo, Iannotti and Fabiana, Piscitelli (November 2018)Endocannabinoidome. In: eLS. John Wiley & Sons, Ltd:Chichester.DOI: 10.1002/9780470015902.a0028301
- Davis, M.P. (2022). Overview of the Endocannabinoid System and Endocannabinoidome. In: Cannabis and Cannabinoid-Based Medicines in Cancer Care. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-89918-9_1
- Romero-Zerbo SY, Bermudez-Silva FJ. Cannabinoids, eating behaviour, and energy homeostasis. Drug Test Anal. 2014 Jan-Feb;6(1-2):52-8. doi: 10.1002/dta.1594. Epub 2013 Dec 26.
- Sanz M, Ceriello A, Buysschaert M, Chapple I, Demmer RT, Graziani F, Herrera D, Jepsen S, Lione L, Madianos P, Mathur M, Montanya E, Shapira L, Tonetti M, Vegh D. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International Diabetes Federation and the European Federation of Periodontology. J Clin Periodontol. 2018 Feb;45(2):138-149. doi: 10.1111/jcpe.12808. Epub 2017 Dec 26.
- Rohani B. Oral manifestations in patients with diabetes mellitus. World J Diabetes. 2019 Sep 15;10(9):485-489. doi: 10.4239/wjd.v10.i9.485.
- Thorstensson H, Dahlen G, Hugoson A. Some suspected periodontopathogens and serum antibody response in adult long-duration insulin-dependent diabetics. J Clin Periodontol. 1995 Jun;22(6):449-58. doi: 10.1111/j.1600-051x.1995.tb00176.x.
- Takahashi K, Nishimura F, Kurihara M, Iwamoto Y, Takashiba S, Miyata T, Murayama Y. Subgingival microflora and antibody responses against periodontal bacteria of young Japanese patients with type 1 diabetes mellitus. J Int Acad Periodontol. 2001 Oct;3(4):104-11.
- Prestifilippo JP, Fernandez-Solari J, de la Cal C, Iribarne M, Suburo AM, Rettori V, McCann SM, Elverdin JC. Inhibition of salivary secretion by activation of cannabinoid receptors. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Sep;231(8):1421-9. doi: 10.1177/153537020623100816.
- Piscitelli F, Di Marzo V. "Redundancy" of endocannabinoid inactivation: new challenges and opportunities for pain control. ACS Chem Neurosci. 2012 May 16;3(5):356-63. doi: 10.1021/cn300015x. Epub 2012 Feb 27.
- Andreis K, Billingsley J, Naimi Shirazi K, Wager-Miller J, Johnson C, Bradshaw H, Straiker A. Cannabinoid CB1 receptors regulate salivation. Sci Rep. 2022 Aug 19;12(1):14182. doi: 10.1038/s41598-022-17987-2.
- Oral health. Global Burden of Disease Study 2019. Published 2019. Accessed September 30, 2022. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/oral-health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
1. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
30. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
19. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
15. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
15. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. září 2023
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- SMILE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .