PK a bezpečnost u účastníků užívajících obicetrapib se středně těžkou poruchou funkce jater ve vztahu k normální funkci jater

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena s neplodným potenciálem.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 42 kg/m2; s celkovou tělesnou hmotností >50 kg (110 lb).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
• Ochotný a schopný dodržovat všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
• Kohorta 1: Splňujte kritéria pro třídu B (střední poškození jater) upravené CPC. Diagnóza jaterní dysfunkce způsobená hepatocelulárním onemocněním (a nikoli sekundární k jakémukoli akutnímu probíhajícímu hepatocelulárnímu procesu) dokumentovaná lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE), jaterní biopsií, ultrazvukem jater, počítačovou tomografií nebo zobrazením magnetickou rezonancí.
• Kohorta 2: Zahrne pouze zdravé dobrovolníky bez poškození jater. "Zdravý" je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, kompletní PE (včetně měření krevního tlaku [BP] a tepové frekvence), 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů provedených během Screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie). Nekomplikovaná cholecystektomie je povolena.
• Anamnéza nebo současné pozitivní výsledky infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), včetně povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro účast ve studii.
• Účastníci s odhadovanou hodnotou glomerulární filtrace (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2, na základě rovnice spolupráce epidemiologie chronických ledvinových onemocnění z roku 2021 během screeningu. V případě potřeby je k posouzení způsobilosti povoleno jediné opakované hodnocení.
• Předchozí podávání léků nebo doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, během 7 dnů od plánovaného dávkování obicetrapibu v den 1.
• Současné užívání léků nebo doplňků, které jsou známými substráty CYP3A, které mají úzké terapeutické indexy (např. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl včetně transdermálních náplastí, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus) během 12 dnů před plánovaným dávkováním obicetbu v den 1.
• Účastníci perorální antikoncepce a hormonální antikoncepce včetně implantabilní, intrauterinní, intravaginální, transdermální nebo injekční formy.
• Předchozí podání hodnoceného léku během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného léku, před plánovanou dávkou obicetrapibu v den 1.
• Známá přecitlivělost na obicetrapib nebo jeho pomocné látky.
• Pozitivní test na drogy v moči. Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater (Kohorta 1) se budou moci zúčastnit, pokud bude jejich test na přítomnost léku v moči pozitivní na lék na předepsaný stav, u kterého se neočekává, že bude interferovat s FK obicetrapibu. Pozitivní testy moči na tetrahydrokanabinol (THC) budou povoleny, pokud dobrovolník souhlasí s tím, že se zdrží požívání jakýchkoli produktů obsahujících THC po dobu trvání studie (včetně návštěv ambulantních pacientů do 28. dne).
• Darování krve (kromě dárcovství plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před plánovaným dávkováním obicetrapibu v den 1.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo anamnéza heparinem indukované trombocytopenie.
• Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v aspektech životního stylu uvedených v protokolu.