PK und Sicherheit bei Teilnehmern, die Obicetrapib mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Verhältnis zur normalen Leberfunktion einnehmen

Einschlusskriterien:

• Ein Mann oder eine Frau im nicht gebärfähigen Alter.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss beim Screening-Besuch ein negativer Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum vorliegen.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 42 kg/m2; mit einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Kohorte 1: Erfüllen Sie die Kriterien für Klasse B (mittelschwere Leberfunktionsstörung) des modifizierten CPC. Eine Diagnose einer Leberfunktionsstörung aufgrund einer hepatozellulären Erkrankung (und nicht sekundär zu einem akuten laufenden hepatozellulären Prozess), dokumentiert durch Anamnese, körperliche Untersuchung (LE), Leberbiopsie, Leberultraschall, Computertomographie oder Magnetresonanztomographie.
• Kohorte 2: Es werden nur gesunde Freiwillige ohne Leberfunktionsstörung aufgenommen. „Gesund“ ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige PE (einschließlich Blutdruck- und Pulsmessung), ein 12-Kanal-EKG oder klinische Labortests während des Screenings festgestellt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie). Eine unkomplizierte Cholezystektomie ist erlaubt.
• Vorgeschichte oder aktuelle positive Ergebnisse einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV), einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb).
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.
• Teilnehmer mit einem geschätzten Wert der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von ≤30 ml/min/1,73 m2, basierend auf der 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung während des Screenings. Bei Bedarf ist eine einmalige Wiederholungsbeurteilung zur Beurteilung der Eignung zulässig.
• Vorherige Verabreichung von Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind, innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Obicetrapib-Dosis am ersten Tag.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, bei denen es sich um bekannte Substrate von CYP3A handelt und die eine geringe therapeutische Breite haben (z. B. Alfentanil, Ciclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl einschließlich transdermaler Pflaster, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus) innerhalb von 12 Tagen vor der geplanten Gabe von Obicetrapib am 1. Tag.
• Teilnehmer, die orale Kontrazeptiva und hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, einschließlich implantierbarer, intrauteriner, intravaginaler, transdermaler oder injizierbarer Form.
• Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach diesem Prüfpräparat, vor der geplanten Gabe von Obicetrapib am ersten Tag.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Obicetrapib oder seine Hilfsstoffe.
• Ein positiver Drogentest im Urin. Teilnehmer mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Kohorte 1) sind zur Teilnahme berechtigt, wenn ihr Urin-Drogentest mit einem Medikament für eine verschriebene Erkrankung positiv ausfällt, von dem nicht erwartet wird, dass es die Pharmakokinetik von Obicetrapib beeinträchtigt. Positive Urin-Drogentests auf Tetrahydrocannabinol (THC) sind zulässig, solange der Freiwillige zustimmt, für die Dauer der Studie (einschließlich ambulanter Patientenbesuche bis zum 28. Tag) auf die Einnahme jeglicher THC-haltiger Produkte zu verzichten.
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der geplanten Obicetrapib-Gabe am ersten Tag.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien der im Protokoll aufgeführten Lebensstilüberlegungen einzuhalten.