Studie lékových interakcí hodnotící farmakokinetické účinky obicetrapibu na atorvastatin a rosuvastatin

Kritéria pro zařazení:

1. kohorta 1 zdraví, nekuřáci, muži a ženy, od 18 do 65 let, kohorta 2, zdraví, nekuřáci, muži a ženy neasijského původu, od 18 do 65 let
2. BMI ≥18,5 a ≤30 kg/m2

3. Ženy mohou mít plodný nebo neplodný potenciál:

   • Potenciál plodnosti:

     o Fyzicky schopná otěhotnět

   • Neplodný potenciál:

     • Chirurgicky sterilní (tj. odstraněny oba vaječníky, odstraněna děloha nebo bilaterální podvázání vejcovodů); a/nebo
     • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez jakékoli jiné zdravotní příčiny a hodnoty FSH a LH v souladu s postmenopauzálním obdobím).
4. Ochota používat přijatelné a účinné metody antikoncepce.
5. Schopný tolerovat venepunkci.
6. Buďte informováni o povaze studie a dejte písemný souhlas před jakýmkoli postupem studie

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významného neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, plicního, imunologického, genitourinárního, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit platnost výsledků studie.
2. Známý nebo suspektní karcinom.
3. Známá anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na atorvastatin, rosuvastatin, obicetrapib nebo jiné léčivé látky s podobnou aktivitou.
4. Známá anamnéza nebo přítomnost chronického infekčního onemocnění, systémových poruch, orgánové dysfunkce, zejména hypotyreózy, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky, myopatie, rhabdomyolýzy, ledvinových nebo jaterních poruch, cukrovky nebo obezity, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost předmět nebo dopad na platnost výsledků studie.
5. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významné intolerance laktózy, galaktózy nebo fruktózy.
6. Subjekty asijského původu (pouze kohorta 2).
7. Anamnéza malabsorpce během posledního roku nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního (GI) onemocnění.
8. Přítomnost zdravotního stavu vyžadujícího pravidelnou medikaci (na předpis a/nebo volně prodejnou) se systémovou absorpcí.
9. Závislost na drogách nebo alkoholu v anamnéze vyžadující léčbu.
10. Pozitivní výsledek testu na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
11. Pozitivní výsledek testu na drogy v moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, metadon, opiáty, fencyklidin a tricyklická antidepresiva) nebo kotinin v moči.
12. Obtížnost konzumace standardních jídel.
13. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před podáním drogy.

14. Ženy, které:

    • Během 6 měsíců před podáním léku jste užívali implantovanou, injekční, intravaginální nebo intrauterinní hormonální antikoncepci;
    • užívali perorální nebo transdermální hormonální antikoncepci během 21 dnů před podáním léku;
    • jste těhotná (hCG v séru v souladu s těhotenstvím); nebo
    • Kojí.

15. Darování nebo ztráta plné krve (včetně klinických studií):

    • ≥50 ml a <500 ml během 30 dnů před podáním léku;
    • ≥500 ml během 56 dnů před podáním léku.
16. Účast na klinickém hodnocení, které zahrnovalo podání hodnoceného léčivého přípravku do 30 dnů před podáním léku, nebo nedávná účast na klinickém hodnocení, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo integritu výsledků studie.
17. Na speciální dietě během 30 dnů před podáním léku (např. tekutá, proteinová, syrová strava).
18. Měli jste tetování nebo piercing během 30 dnů před podáním drogy.
19. Mít klinicky významné nálezy při měření vitálních funkcí.
20. Mít klinicky významné nálezy na 12svodovém EKG.
21. Mít klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty.
22. Mít závažné nemoci.
23. Mít klinicky významné nálezy z fyzikálního vyšetření.

24. Během 30 dnů před podáním léku použijte některý z následujících léků:

    • Antikoagulancia
    • Antimykotika (např. vorikonazol, itrakonazol)
    • Antivirotika
    • Capmatinib
    • Cholestyramin
    • kolchicin
    • Cyklosporin
    • darolutamid
    • Digoxin
    • Léky, o nichž je známo, že indukují/inhibují jaterní metabolismus léčiv nebo mění pH/pohyb GI (např. omeprazol, ranitidin)
    • fostamatinib
    • Induktory a inhibitory CYP3A4
    • Induktory a inhibitory proteinu rezistentního na rakovinu prsu
    • Induktory a inhibitory OATP1B1/OATP1B3
    • Induktory a inhibitory P-glykoproteinu)
    • Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
    • Niacin
    • regorafenib
    • statiny
    • Tafamidis
    • Teriflunomid
    • Léky, které snižují hladiny endogenních steroidních hormonů (např. ketokonazol, spironolakton, cimetidin)
    • febuxostat
    • Fibráty (např. fenofibrát, gemfibrozil)
    • Warfarin