Eine Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie zur Bewertung der PK-Wirkungen von Obicetrapib auf Atorvastatin und Rosuvastatin

Einschlusskriterien:

1. Kohorte 1 Gesunde, nicht rauchende, männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren. Kohorte 2 Gesunde, nicht rauchende, männliche und weibliche Probanden nicht-asiatischer Herkunft im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. BMI ≥18,5 und ≤30 kg/m2

3. Frauen können im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter sein:

   • Gebärfähiges Potenzial:

     o Körperlich in der Lage, schwanger zu werden

   • Nicht gebärfähiges Potenzial:

     • Chirurgisch steril (d. h. beide Eierstöcke entfernt, Gebärmutter entfernt oder bilaterale Tubenligatur); und/oder
     • Postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere medizinische Ursache und FSH- und LH-Werte, die mit einer Postmenopause vereinbar sind).
4. Bereit, akzeptable und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
5. Kann eine Venenpunktion tolerieren.
6. Informieren Sie sich über die Art der Studie und erteilen Sie vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Zustimmung

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch bedeutsamer neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, pulmonaler, immunologischer, urogenitaler, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit beeinträchtigen würde der Studienergebnisse.
2. Bekanntes oder vermutetes Karzinom.
3. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf Atorvastatin, Rosuvastatin, Obicetrapib oder andere Arzneimittelsubstanzen mit ähnlicher Wirkung.
4. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen chronischer Infektionskrankheiten, Systemstörungen, Organfunktionsstörungen, insbesondere Hypothyreose, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, Myopathie, Rhabdomyolyse, Nieren- oder Lebererkrankungen, Diabetes oder Fettleibigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit von gefährden würden das Thema beeinflussen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinflussen.
5. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Laktose-, Galaktose- oder Fruktoseintoleranz.
6. Probanden asiatischer Herkunft (nur Kohorte 2).
7. Vorgeschichte einer Malabsorption innerhalb des letzten Jahres oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankung.
8. Vorliegen einer Erkrankung, die regelmäßige Medikamente (verschreibungspflichtig und/oder rezeptfrei) mit systemischer Absorption erfordert.
9. Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Drogen- oder Alkoholabhängigkeit.
10. Positives Testergebnis für HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
11. Positives Testergebnis für Drogenmissbrauch im Urin (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Methadon, Opiate, Phencyclidin und trizyklische Antidepressiva) oder Cotinin im Urin.
12. Schwierigkeiten beim Verzehr von Standardmahlzeiten.
13. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung.

14. Frauen, die:

    • Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung implantierte, injizierte, intravaginale oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva angewendet;
    • innerhalb von 21 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung orale oder transdermale hormonelle Kontrazeptiva angewendet haben;
    • schwanger sind (Serum-hCG im Einklang mit einer Schwangerschaft); oder
    • Stillen.

15. Spende oder Verlust von Vollblut (einschließlich klinischer Studien):

    • ≥50 ml und <500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung;
    • ≥500 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung.
16. Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung ein Prüfpräparat verabreicht wurde, oder kürzliche Teilnahme an einer klinischen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studienergebnisse gefährden würde.
17. Bei einer speziellen Diät innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels (z. B. Flüssigkeits-, Protein- oder Rohkostdiät).
18. innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels eine Tätowierung oder ein Piercing hatten.
19. Sie haben klinisch bedeutsame Ergebnisse bei der Messung der Vitalfunktionen.
20. Sie haben klinisch bedeutsame Befunde in einem 12-Kanal-EKG.
21. Sie haben klinisch signifikante abnormale Laborwerte.
22. Schwerwiegende Krankheiten haben.
23. Sie haben klinisch bedeutsame Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung.

24. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung:

    • Antikoagulanzien
    • Antimykotika (z. B. Voriconazol, Itraconazol)
    • Antivirale Mittel
    • Capmatinib
    • Cholestyramin
    • Colchicin
    • Cyclosporin
    • Darolutamid
    • Digoxin
    • Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren/hemmen oder den pH-Wert/die Bewegung des Magen-Darm-Trakts verändern (z. B. Omeprazol, Ranitidin)
    • Fostamatinib
    • Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4
    • Induktoren und Inhibitoren des Brustkrebs-resistenten Proteins
    • Induktoren und Inhibitoren von OATP1B1/OATP1B3
    • Induktoren und Inhibitoren von P-Glykoprotein)
    • Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin)
    • Niacin
    • Regorafenib
    • Statine
    • Tafamidis
    • Teriflunomid
    • Arzneimittel, die den Spiegel endogener Steroidhormone senken (z. B. Ketoconazol, Spironolacton, Cimetidin)
    • Febuxostat
    • Fibrate (z. B. Fenofibrat, Gemfibrozil)
    • Warfarin