Uno studio di interazione farmaco-farmaco per la valutazione degli effetti farmacocinetici di obicetrapib su atorvastatina e rosuvastatina

Criterio di inclusione:

1. Coorte 1 Soggetti sani, non fumatori, maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni di età Coorte 2 Soggetti sani, non fumatori, maschi e femmine di origine non asiatica, dai 18 ai 65 anni di età
2. BMI ≥18,5 e ≤30 kg/m2

3. Le femmine possono essere in età fertile o non fertile:

   • Potenziale fertile:

     o Fisicamente capace di rimanere incinta

   • Potenziale non fertile:

     • Chirurgicamente sterile (vale a dire, entrambe le ovaie rimosse, l'utero rimosso o la legatura bilaterale delle tube); e/o
     • Postmenopausa (nessun ciclo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause mediche e valori di FSH e LH compatibili con la postmenopausa).
4. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettabili ed efficaci.
5. In grado di tollerare la venipuntura.
6. Essere informato sulla natura dello studio e fornire il consenso scritto prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota o presenza di malattie neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, genito-urinarie, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o incidere sulla validità dei risultati dello studio.
2. Carcinoma noto o sospetto.
3. Anamnesi nota o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ad atorvastatina, rosuvastatina, obicetrapib o qualsiasi altra sostanza farmacologica con attività simile.
4. Anamnesi nota o presenza di malattie infettive croniche, disturbi sistemici, disfunzioni d'organo, in particolare ipotiroidismo, ictus o attacco ischemico transitorio, miopatia, rabdomiolisi, disturbi renali o epatici, diabete o obesità che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente. l’argomento o incidere sulla validità dei risultati dello studio.
5. Anamnesi nota o presenza di intolleranza clinicamente significativa al lattosio, galattosio o fruttosio.
6. Soggetti di origine asiatica (solo Coorte 2).
7. Storia di malassorbimento nell'ultimo anno o presenza di malattia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa.
8. Presenza di una condizione medica che richiede farmaci regolari (prescrizione e/o da banco) con assorbimento sistemico.
9. Storia di dipendenza da droghe o alcol che richiede un trattamento.
10. Risultato positivo del test per l'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C.
11. Risultato positivo del test per droghe d'abuso nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppiacei, fenciclidina e antidepressivi triciclici) o cotinina nelle urine.
12. Difficoltà a consumare pasti standard.
13. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco.

14. Femmine che:

    • Aver utilizzato contraccettivi ormonali impiantati, iniettati, intravaginali o intrauterini nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco;
    • Aver utilizzato contraccettivi ormonali orali o transdermici nei 21 giorni precedenti la somministrazione del farmaco;
    • Sono incinte (hCG sierico compatibile con la gravidanza); O
    • Stanno allattando.

15. Donazione o perdita di sangue intero (compresi studi clinici):

    • ≥50 ml e <500 ml nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco;
    • ≥500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco.
16. Partecipazione a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco, o recente partecipazione a un'indagine clinica che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dei risultati dello studio.
17. Seguire una dieta speciale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco (ad esempio, dieta liquida, proteica, di cibi crudi).
18. Avere avuto un tatuaggio o un piercing nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco.
19. Avere risultati clinicamente significativi nelle misurazioni dei segni vitali.
20. Presentare risultati clinicamente significativi in ​​un ECG a 12 derivazioni.
21. Presentare valori di laboratorio anormali clinicamente significativi.
22. Avere malattie significative.
23. Avere risultati clinicamente significativi da un esame fisico.

24. Uso di uno qualsiasi dei seguenti prodotti entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco:

    • Anticoagulanti
    • Antifungini (ad esempio voriconazolo, itraconazolo)
    • Antivirali
    • Capmatinib
    • Colestiramina
    • Colchicina
    • Ciclosporina
    • Darolutamide
    • Digossina
    • Farmaci noti per indurre/inibire il metabolismo epatico dei farmaci o alterare il pH/movimento gastrointestinale (ad es. omeprazolo, ranitidina)
    • Fostamatinib
    • Induttori e inibitori del CYP3A4
    • Induttori e inibitori delle proteine ​​resistenti al cancro al seno
    • Induttori e inibitori di OATP1B1/OATP1B3
    • Induttori e inibitori della glicoproteina P)
    • Farmaci antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina)
    • Niacina
    • Regorafenib
    • Statine
    • Tafamidis
    • Teriflunomide
    • Farmaci che riducono i livelli di ormoni steroidei endogeni (ad esempio ketoconazolo, spironolattone, cimetidina)
    • Febuxostat
    • Fibrati (ad esempio fenofibrato, gemfibrozil)
    • Warfarin