Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Essential 3 – decentralizovaná studie fáze 3 hodnotící bezpečnost a účinnost ulixacaltamidu u esenciálního třesu (ET)

14. července 2026 aktualizováno: Praxis Precision Medicines

Fáze 3, decentralizovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní design, randomizované vysazení a dlouhodobá bezpečnostní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ulixacaltamidu (PRAX-944) u dospělých s esenciálním třesem

Cílem této klinické studie je porovnat léčbu ulixacaltamidem a placebem u esenciálního tremoru. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:

• Je ulixacaltamid bezpečnou a účinnou léčbou pro pacienty s esenciálním třesem?

Účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili jedné ze dvou klinických studií, kde budou léčeni buď ulixacaltamidem, nebo placebem po dobu až 12 týdnů. Po dokončení kontrolované studie budou mít nárok na účast v dlouhodobé, otevřené studii bezpečnosti a budou léčeni ulixacaltamidem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRAX-944-321 je decentralizovaná, 3. fáze, vícestudijní klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost ulixacaltamidu u esenciálního třesu (ET). Studie zahrnuje 2 samostatné a souběžné klíčové studie fáze 3, z nichž jedna je s paralelním designem (PD) a druhá s randomizovaným vysazením (RW), přičemž všichni účastníci podstoupí jeden screeningový proces a dlouhodobou studii bezpečnosti (LTSS). Tato studie také zahrnuje samostatnou studii LTSS pro způsobilé pilotní studie a účastníky otevřeného rozšíření PRAX-944-222 (OLE).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1000

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26508
        • United Biosource LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu mezi 18 a 40 kg/m2 včetně.
  2. Má klinickou diagnózu ET před screeningem charakterizovanou posturálním a akčním třesem
  3. Pokud v současné době dostáváte léky předepsané pro ET, musí být na < 1 medikaci, na stabilní dávce (dávkách) alespoň 1 měsíc před screeningem a musí být ochoten udržovat stabilní dávku (dávky) během studie. V případě potřeby (PRN) není použití předepsaných ET léků povoleno. Použití primidonu není povoleno během 2 týdnů před screeningem a během trvání studie.
  4. Ženy ve fertilním věku musí absolvovat těhotenské testy se zdokumentovaným negativním těhotenským testem v séru při screeningu v den -28, negativní těhotenský test z moči (den 1) před podáním studovaného léku během období intervence (jak je uvedeno v prohlášení o posouzení) a při návštěvě SFU nebo ED, podle potřeby.
  5. Je ochoten a schopen používat antikoncepci, jak je definována v protokolu a ICF.
  6. Byl vyšetřovatelem vyhodnocen jako vhodný a vhodný kandidát a má neurologické vyšetření a lékařský záznam (y) v souladu s diagnózou ET, jak potvrdil centrální revizor ERC.
  7. Potvrďte klíčová kritéria zahrnutí ve výchozím stavu

Kritéria vyloučení:

  1. Neuropatie, svalová slabost, artropatie nebo jiná muskuloskeletální diagnóza horní končetiny, která zhoršuje obratnost nebo funkci.
  2. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku ulixacaltamid.
  3. Není ochoten nebo schopen se zdržet epizodického užívání léků/látek, které by mohly interferovat s hodnocením třesu během studie.
  4. Sporadicky užívá benzodiazepiny, léky na spaní nebo anxiolytika (jak je dále definováno v protokolu), což by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora zmátlo hodnocení třesu.
  5. Má trauma nervového systému do 3 měsíců před nástupem třesu.
  6. Má v anamnéze jednostranný třes nebo klinický důkaz jiného lékařského, neurologického nebo psychiatrického stavu, který může vysvětlit nebo způsobit třes, včetně mimo jiné Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, Alzheimerovy choroby, cévní mozkové příhody s neurologickými následky, záměrného třesu (IT) způsobeného etiologií jinou než ET, cerebelární onemocnění (včetně spinocerebelárních ataxií), primární dystonie, syndrom Fragile X Tremor/Ataxia nebo rodinná anamnéza syndromu Fragile X, traumatické poranění mozku, psychogenní třes, zneužívání alkoholu nebo benzodiazepinů nebo abstinenční příznaky, roztroušená skleróza, polyneuropatie ( diabetická neuropatie povolena, pokud onemocnění neovlivňuje chůzi nebo rovnováhu a nepostihuje horní končetinu) a endokrinní stavy, jako je nekontrolovaná nebo nedostatečně léčená hypotyreóza, poruchy hybnosti vyvolané jídlem nebo doplňky (např. třes související s beta agonisty nebo kofeinem), nebo jiné lékařské, neurologické nebo psychiatrické stavy, které mohou vysvětlit nebo způsobit třes.
  7. Prodělal předchozí zaostřený ultrazvuk řízený magnetickou rezonancí nebo chirurgický zákrok pro ET, jako je hluboký mozkový stimulátor (DBS) nebo terapii lézí, jako je thalamotomie.
  8. Během 6 měsíců před screeningem nebo v průběhu studie podstoupil injekci botulotoxinu pro ET.
  9. Používá zdravotní zařízení Cala kIQ™ pro ET 14 dní před screeningem nebo v průběhu studie.
  10. Není ochoten nebo schopen se zdržet pití alkoholu 24 hodin před a během hodnocení klinické studie nebo pravidelného požívání alkoholu, které by vylučovalo abstinenci od alkoholu po tuto dobu kolem návštěv.
  11. Má v minulosti poruchu užívání návykových látek v souladu s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR). Studie se mohou zúčastnit účastníci s předchozí diagnózou poruchy užívání návykových látek, kteří byli v remisi alespoň 2 roky.
  12. V současné době užívá přípravek (přípravky) na předpis nebo bez předpisu a potraviny, o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo silnými induktory (střední induktory nejsou zakázány) cytochromu P450 (CYP3A4), který nelze přerušit alespoň na 5 poločasů nebo 14 dní před (podle toho, co je delší časové období) k výchozímu stavu a zadrženo během klinické studie.
  13. Předchozí účast v klinické studii s ulixakaltamidem, s výjimkou účastníků, kteří jsou v současné době zapsáni do EOT návštěvy a dokončili ji v prodlouženém období PRAX-944-222.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Paralelní provedení: ulixacaltamidové rameno
Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů na 60 mg ulixacaltamidu: 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 70 dnů 60 mg
Lék: 60 mg ulixacaltamidu
Perorální léčba jednou denně s titrací
Komparátor placeba: Paralelní design: rameno s placebem
Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno: 84 dní placeba
Lék: Placebo
Perorální léčba jednou denně
Experimentální: Randomizovaný výběr

Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů na 60 mg ulixacaltamidu: 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 42 dnů 60 mg

Randomizovaná část odnětí: Následující dvojitě zaslepená část: randomizace 1:1 na placebo nebo 60 mg ulixacaltamidu po dobu 28 dnů
Lék: Placebo
Perorální léčba jednou denně
Lék: 60 mg ulixacaltamidu
Perorální léčba jednou denně s titrací
Experimentální: Dlouhodobá studie o bezpečnosti: Essential1 Rollovers
Otevřená část: Orální dávkování, jednou denně ráno až 3 roky 60 mg ulixacaltamidu
Lék: 60 mg ulixacaltamidu
Perorální léčba jednou denně s titrací
Experimentální: Dlouhodobá studie bezpečnosti: Paralelní návrh a randomizované převrácení odběru

Otevřená část pro pacienty dříve na placebu: Orální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů až 60 mg ulixacaltamidu: 7 dní 20 mg, 7 dní 40 mg, až 3 roky 60 mg ulixacaltamid

Otevřená část pro pacienty dříve na 60 mg ulixacaltamidu: orální dávkování, jednou denně ráno až 3 roky 60 mg ulixacaltamidu
Lék: 60 mg ulixacaltamidu
Perorální léčba jednou denně s titrací
Experimentální: Dlouhodobá studie bezpečnosti: Přímý zápis do studie LTSS
Orální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů až 60 mg ulixacaltamidu: 7 dní 20 mg, 7 dní 40 mg, až 3 roky 60 mg ulixacaltamid
Lék: 60 mg ulixacaltamidu
Perorální léčba jednou denně s titrací

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Randomizované vysazení: Podíl účastníků, kteří si udrží odpověď, jak je definováno změnou skóre mADL11 po randomizovaném vysazení
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)

Modified Activities of Daily Living 11 (mADL11) je složený součet položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre se vypočítá jako součet všech 11 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 33, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.

Změna v odpovědi pacienta porovná podíl pacientů v rameni s ulixakaltamidem a placebem, kteří udrží odpověď na základě RW výchozí hodnoty stanovené v 8. týdnu (den 56) po randomizovaném vysazení.
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: Změna ze základní linie (CFB) na 8. týden (56. den) na skóre Mad111
Časové okno: 8 týdnů (56 dní)
Modifikované činnosti Daily Living 11 (MADL11) je složenou součtem položek 1 až 11 dílčí škály Tetras-ADL. Dopad na každou funkci je hodnocen na 5-bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na každé skóre položky použije úprava bodování. Modifikované skóre se vypočítá jako součet všech 11 položek (s úpravou bodování) a pohybuje se od 0 do 33, kde větší hodnoty představují zvýšený dopad přímého třesu na činnosti každodenního života.
8 týdnů (56 dní)
Dlouhodobá bezpečnostní studie: Počet účastníků s nežádoucími událostmi (AE) a jejich závažností.
Časové okno: Až 3 roky
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AE) bude vykázán preferovaným termínem
Až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Paralelní design: Míra zlepšování nemoci, měřeno pomocí MADL11
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Porovnejte míru zlepšování onemocnění do 84 dnů ulixacaltamidu a placebo ramen, měřeno podle svahu MADL11 v průběhu času.
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: Změna PGI-C v 8. týdnu (den 56)
Časové okno: 8 týdnů (56 dní)
PGI-C hodnotí změnu účastníka ve stavu od základní linie. Účastník je povinen posoudit jejich stav ve srovnání s výchozím hodnotou (předdakování v den 1) na 7-bodové stupnici od 1 (velmi vylepšené) na 7 (mnohem horší). Ve všech případech by mělo být hodnocení provedeno nezávislé na tom, zda účastník věří, že změna souvisí s drogami nebo ne.
8 týdnů (56 dní)
Paralelní design: CGI-S Změna z výchozí hodnoty na 8. týden (den 56)
Časové okno: 8 týdnů (56 dní)
CGI-S hodnotí dojem klinického dojmu na současný stav nemoci účastníka. Lékař by měl využít své celkové klinické zkušenosti s touto populací pacientů a hodnotit současnou závažnost ET účastníka na 7-bodové stupnici od 1 (normální, vůbec nemocné) do 7 (mezi nejvíce velmi nemocnými pacienty).
8 týdnů (56 dní)
Randomizované stažení: Míra zlepšování nemocí, měřeno sklonem MADL11 od 56 do dne 84
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
Porovnejte míru zlepšování nemoci od 56 do dne 84 ulixacaltamidu a placebových ramen.
4 týdny (28 dní)
Randomizované stažení: PGI-C v den 84
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
PGI-C hodnotí změnu stavu účastníka. Účastník je povinen posoudit jejich stav ve srovnání s výchozím hodnotou na 7-bodové stupnici od 1 (velmi vylepšené) na 7 (mnohem horší). Ve všech případech by mělo být hodnocení provedeno nezávislé na tom, zda účastník věří, že změna souvisí s drogami nebo ne.
4 týdny (28 dní)
Randomizované stažení: CGI-S Změna z základní linie RW (den 56) na den 84
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
CGI-S hodnotí dojem klinického dojmu na současný stav nemoci účastníka. Lékař by měl používat/její celková klinická zkušenost s touto populací pacientů a hodnotit současnou závažnost ET účastníka na 7-bodové stupnici od 1 (normální, vůbec nemocné) do 7 (mezi nejvíce velmi nemocnými pacienty).
4 týdny (28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Praxis Precision Medicines

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Director, Clinical Development, Praxis Precision Medicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PRAX-944-321

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení