Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Essential 3 – decentralizovaná studie fáze 3 hodnotící bezpečnost a účinnost ulixacaltamidu u esenciálního třesu (ET)

3. dubna 2024 aktualizováno: Praxis Precision Medicines

Fáze 3, decentralizovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní design, randomizované vysazení a dlouhodobá bezpečnostní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ulixacaltamidu (PRAX-944) u dospělých s esenciálním třesem

Cílem této klinické studie je porovnat léčbu ulixacaltamidem a placebem u esenciálního tremoru. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:

• Je ulixacaltamid bezpečnou a účinnou léčbou pro pacienty s esenciálním třesem?

Účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili jedné ze dvou klinických studií, kde budou léčeni buď ulixacaltamidem, nebo placebem po dobu až 12 týdnů. Po dokončení kontrolované studie budou mít nárok na účast v dlouhodobé, otevřené studii bezpečnosti a budou léčeni ulixacaltamidem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

PRAX-944-321 je decentralizovaná, 3. fáze, vícestudijní klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost ulixacaltamidu u esenciálního třesu (ET). Studie zahrnuje 2 samostatné a souběžné klíčové studie fáze 3, z nichž jedna je s paralelním designem (PD) a druhá s randomizovaným vysazením (RW), přičemž všichni účastníci podstoupí jeden screeningový proces a dlouhodobou studii bezpečnosti (LTSS). Tato studie také zahrnuje samostatnou studii LTSS pro způsobilé pilotní studie a účastníky otevřeného rozšíření PRAX-944-222 (OLE).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

600

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26508
        • Nábor
        • United Biosource LLC
        • Kontakt:
          • Study Coordinator Center
          • Telefonní číslo: 866-718-6944

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu mezi 18 a 40 kg/m2 včetně.
  2. Má klinickou diagnózu ET před screeningem charakterizovanou posturálním a akčním třesem
  3. Pokud v současné době dostáváte léky předepsané pro ET, musí být na < 1 medikaci, na stabilní dávce (dávkách) alespoň 1 měsíc před screeningem a musí být ochoten udržovat stabilní dávku (dávky) během studie. V případě potřeby (PRN) není použití předepsaných ET léků povoleno. Použití primidonu není povoleno během 2 týdnů před screeningem a během trvání studie.
  4. Ženy ve fertilním věku musí absolvovat těhotenské testy se zdokumentovaným negativním těhotenským testem v séru při screeningu v den -28, negativní těhotenský test z moči (den 1) před podáním studovaného léku během období intervence (jak je uvedeno v prohlášení o posouzení) a při návštěvě SFU nebo ED, podle potřeby.
  5. Je ochoten a schopen používat antikoncepci, jak je definována v protokolu a ICF.
  6. Byl vyšetřovatelem vyhodnocen jako vhodný a vhodný kandidát a má neurologické vyšetření a lékařský záznam (y) v souladu s diagnózou ET, jak potvrdil centrální revizor ERC.
  7. Potvrďte klíčová kritéria zahrnutí ve výchozím stavu

Kritéria vyloučení:

  1. Neuropatie, svalová slabost, artropatie nebo jiná muskuloskeletální diagnóza horní končetiny, která zhoršuje obratnost nebo funkci.
  2. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku ulixacaltamid.
  3. Není ochoten nebo schopen se zdržet epizodického užívání léků/látek, které by mohly interferovat s hodnocením třesu během studie.
  4. Sporadicky užívá benzodiazepiny, léky na spaní nebo anxiolytika (jak je dále definováno v protokolu), což by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora zmátlo hodnocení třesu.
  5. Má trauma nervového systému do 3 měsíců před nástupem třesu.
  6. Má v anamnéze jednostranný třes nebo klinický důkaz jiného lékařského, neurologického nebo psychiatrického stavu, který může vysvětlit nebo způsobit třes, včetně mimo jiné Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, Alzheimerovy choroby, cévní mozkové příhody s neurologickými následky, záměrného třesu (IT) způsobeného etiologií jinou než ET, cerebelární onemocnění (včetně spinocerebelárních ataxií), primární dystonie, syndrom Fragile X Tremor/Ataxia nebo rodinná anamnéza syndromu Fragile X, traumatické poranění mozku, psychogenní třes, zneužívání alkoholu nebo benzodiazepinů nebo abstinenční příznaky, roztroušená skleróza, polyneuropatie ( diabetická neuropatie povolena, pokud onemocnění neovlivňuje chůzi nebo rovnováhu a nepostihuje horní končetinu) a endokrinní stavy, jako je nekontrolovaná nebo nedostatečně léčená hypotyreóza, poruchy hybnosti vyvolané jídlem nebo doplňky (např. třes související s beta agonisty nebo kofeinem), nebo jiné lékařské, neurologické nebo psychiatrické stavy, které mohou vysvětlit nebo způsobit třes.
  7. Prodělal předchozí zaostřený ultrazvuk řízený magnetickou rezonancí nebo chirurgický zákrok pro ET, jako je hluboký mozkový stimulátor (DBS) nebo terapii lézí, jako je thalamotomie.
  8. Během 6 měsíců před screeningem nebo v průběhu studie podstoupil injekci botulotoxinu pro ET.
  9. Používá zdravotní zařízení Cala kIQ™ pro ET 14 dní před screeningem nebo v průběhu studie.
  10. Není ochoten nebo schopen se zdržet pití alkoholu 24 hodin před a během hodnocení klinické studie nebo pravidelného požívání alkoholu, které by vylučovalo abstinenci od alkoholu po tuto dobu kolem návštěv.
  11. Má v minulosti poruchu užívání návykových látek v souladu s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR). Studie se mohou zúčastnit účastníci s předchozí diagnózou poruchy užívání návykových látek, kteří byli v remisi alespoň 2 roky.
  12. V současné době užívá přípravek (přípravky) na předpis nebo bez předpisu a potraviny, o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo silnými induktory (střední induktory nejsou zakázány) cytochromu P450 (CYP3A4), který nelze přerušit alespoň na 5 poločasů nebo 14 dní před (podle toho, co je delší časové období) k výchozímu stavu a zadrženo během klinické studie.
  13. Předchozí účast v klinické studii s ulixakaltamidem, s výjimkou účastníků, kteří jsou v současné době zapsáni do EOT návštěvy a dokončili ji v prodlouženém období PRAX-944-222.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Paralelní provedení: ulixacaltamidové rameno
Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů na 60 mg ulixacaltamidu: 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 70 dnů 60 mg
Perorální léčba jednou denně s titrací
Komparátor placeba: Paralelní design: rameno s placebem
Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno: 84 dní placeba
Perorální léčba jednou denně
Experimentální: Randomizovaný výběr

Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů na 60 mg ulixacaltamidu: 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 42 dnů 60 mg

Randomizovaná část odnětí: Následující dvojitě zaslepená část: randomizace 1:1 na placebo nebo 60 mg ulixacaltamidu po dobu 28 dnů

Perorální léčba jednou denně
Perorální léčba jednou denně s titrací
Experimentální: Dlouhodobá bezpečnostní studie: Essential1 rollovers
Otevřená část: Perorální dávkování 60 mg ulixakaltamidu jednou denně ráno po dobu jednoho roku (365 dní)
Perorální léčba jednou denně s titrací
Experimentální: Dlouhodobá bezpečnostní studie: Paralelní návrh a náhodné převrácení stažení

Otevřená část pro pacienty dříve užívající placebo: Perorální dávkování jednou denně ráno s titrací po dobu 14 dnů na 60 mg ulixakaltamidu: 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, až 351 dnů 60 mg

Otevřená část pro pacienty, kteří dříve užívali 60 mg ulixacaltamidu: Perorální dávkování, jednou denně ráno až po dobu 365 dnů 60 mg ulixacaltamidu

Perorální léčba jednou denně s titrací

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Randomizované vysazení: Podíl účastníků, kteří si udrží odpověď, jak je definováno změnou skóre mADL11 po randomizovaném vysazení
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)

Modified Activities of Daily Living 11 (mADL11) je složený součet položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre se vypočítá jako součet všech 11 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 33, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.

Změna v odpovědi pacienta porovná podíl pacientů v rameni s ulixakaltamidem a placebem, kteří udrží odpověď na základě RW výchozí hodnoty stanovené v 8. týdnu (den 56) po randomizovaném vysazení.

12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: Změna ze základní linie (CFB) na týden 12 (84. den) na mADL11
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Modifikované aktivity denního života 11 (mADL11) je složený součet položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre se vypočítá jako součet všech 11 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 33, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.
12 týdnů (84 dní)
Dlouhodobá bezpečnostní studie: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a jejich závažnost.
Časové okno: Až 52 týdnů (365 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) bude hlášen podle preferovaného termínu
Až 52 týdnů (365 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Paralelní design: Podíl účastníků reagujících na ulixacaltamid, jak je definováno změnou skóre mADL11 po 12 týdnech (84 dnech) léčby
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Porovnejte podíl pacientů ve větvi s ulixakaltamidem a placebem, kteří splňují předem stanovený práh kritérií odpovědi.
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: TETRAS-ADL Změna ze základního stavu na týden 12 (den 84)
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Subškála TETRAS-ADL je 12-položkové hodnocení typických denních činností, které jsou ovlivněny třesem. Aktivity jsou hodnoceny v následujících funkčních oblastech: mluvení, krmení, pití, osobní hygiena, oblékání, psaní a společenská aktivita. Dopad na každou funkci je hodnocen na 5bodové Likertově škále od 0 do 4. Skóre subškály ADL se vypočítá jako součet všech 12 položek a pohybuje se od 0 do 48, kde větší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na denní aktivity živobytí.
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: PGI-C Změna ze základního stavu na týden 12 (84. den)
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
PGI-C posuzuje změnu stavu účastníka. Účastník musí zhodnotit svůj stav ve vztahu k základní linii (před podáním dávky v den 1) na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšilo) do 7 (velmi výrazně zhoršilo). Ve všech případech by posouzení mělo být nezávislé na tom, zda se účastník domnívá, že změna souvisí s drogou či nikoli.
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: Změna CGI-S ze základního na 12. týden (84. den)
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
CGI-S posuzuje lékařův dojem o aktuálním chorobném stavu účastníka. Lékař by měl využít své celkové klinické zkušenosti s touto populací pacientů a ohodnotit aktuální závažnost ET účastníka na 7bodové škále od 1 (normální, vůbec ne nemocné) do 7 (mezi extrémně nemocnými pacienty).
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: PGI-S Změna ze základního stavu na týden 12 (84. den)
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
PGI-S hodnotí dojem účastníků z jejich aktuálního stavu nemoci. Účastník je povinen posoudit svůj stav na 7bodové škále od 1 (není přítomen) do 7 (extrémně vážný).
12 týdnů (84 dní)
Paralelní design: Podíl účastníků reagujících na ulixacaltamid, jak je definováno změnou skóre mADL11 po 14, 28, 56 a 70 dnech léčby
Časové okno: 10 týdnů (70 dní)
Porovnejte podíl pacientů ve větvi s ulixakaltamidem a placebem, kteří splňují předem stanovený práh kritérií odpovědi.
10 týdnů (70 dní)
Paralelní design: mADL11 Změna ze základního stavu na den 14, den 28, den 56 a den 70
Časové okno: 10 týdnů (70 dní)
Modifikované aktivity denního života 11 (mADL11) je složený součet položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre se vypočítá jako součet všech 11 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 33, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.
10 týdnů (70 dní)
Paralelní design: TETRAS-ADL Změna ze základního stavu na den 14, den 28, den 56 a den 70
Časové okno: 10 týdnů (70 dní)
Subškála TETRAS-ADL je 12-položkové hodnocení typických denních činností, které jsou ovlivněny třesem. Aktivity jsou hodnoceny v následujících funkčních oblastech: mluvení, krmení, pití, osobní hygiena, oblékání, psaní a společenská aktivita. Dopad na každou funkci je hodnocen na 5bodové Likertově škále od 0 do 4. Skóre subškály ADL se vypočítá jako součet všech 12 položek a pohybuje se od 0 do 48, kde větší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na denní aktivity živobytí.
10 týdnů (70 dní)
Paralelní design: Změna PGI-C od základní linie, den 28, den 56 a den 70
Časové okno: 10 týdnů (70 dní)
PGI-C posuzuje změnu stavu účastníka. Účastník musí zhodnotit svůj stav ve vztahu k základní linii (před podáním dávky v den 1) na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšilo) do 7 (velmi výrazně zhoršilo). Ve všech případech by posouzení mělo být nezávislé na tom, zda se účastník domnívá, že změna souvisí s drogou či nikoli.
10 týdnů (70 dní)
Paralelní design: Změna CGI-S ze základního stavu na den 14, den 28, den 56 a den 70
Časové okno: 10 týdnů (70 dní)
CGI-S posuzuje lékařův dojem o aktuálním chorobném stavu účastníka. Lékař by měl použít celkovou klinickou zkušenost s touto populací pacientů a ohodnotit aktuální závažnost ET účastníka na 7bodové škále od 1 (normální, vůbec ne nemocné) do 7 (mezi extrémně nemocnými pacienty).
10 týdnů (70 dní)
Paralelní design: Změna PGI-S ze základního stavu na den 14, den 28, den 56 a den 70
Časové okno: 10 týdnů (70 dní)
PGI-S hodnotí dojem účastníků z jejich aktuálního stavu nemoci. Účastník je povinen posoudit svůj stav na 7bodové škále od 1 (není přítomen) do 7 (extrémně vážný).
10 týdnů (70 dní)
Paralelní design a náhodný výběr: Dominantní ruční Archimédova spirála (1. den, 56. den, 84. den)
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Účastníci budou kreslit Archimedovy spirály svou dominantní rukou. Ke shrnutí zjištění budou použity deskriptivní analýzy
12 týdnů (84 dní)
Randomizovaný výběr: Změna mADL11 ze základního stavu RW (56. den) na 63., 70., 77. a 84. den
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
Modifikované aktivity denního života 11 (mADL11) je složený součet položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre se vypočítá jako součet všech 11 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 33, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.
4 týdny (28 dní)
Randomizovaný výběr: Změna TETRAS-ADL ze základního stavu RW (56. den) na 63. den, 70. den, 77. den a 84. den
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
Subškála TETRAS-ADL je 12-položkové hodnocení typických denních činností, které jsou ovlivněny třesem. Aktivity jsou hodnoceny v následujících funkčních oblastech: mluvení, krmení, pití, osobní hygiena, oblékání, psaní a společenská aktivita. Dopad na každou funkci je hodnocen na 5bodové Likertově škále od 0 do 4. Skóre subškály ADL se vypočítá jako součet všech 12 položek a pohybuje se od 0 do 48, kde větší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na denní aktivity živobytí.
4 týdny (28 dní)
Randomizovaný výběr: Změna PGI-C ze základní linie RW (56. den) na 63., 70., 77. a 84. den
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
PGI-C posuzuje změnu stavu účastníka. Účastník musí zhodnotit svůj stav vzhledem k výchozímu stavu na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšil) do 7 (velmi mnohem horší). Ve všech případech by posouzení mělo být nezávislé na tom, zda se účastník domnívá, že změna souvisí s drogou či nikoli.
4 týdny (28 dní)
Randomizovaný výběr: Změna CGI-S ze základní linie RW (56. den) na 63., 70., 77. a 84. den
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
CGI-S posuzuje lékařův dojem o aktuálním chorobném stavu účastníka. Lékař by měl použít celkovou klinickou zkušenost s touto populací pacientů a ohodnotit aktuální závažnost ET účastníka na 7bodové škále od 1 (normální, vůbec ne nemocné) do 7 (mezi extrémně nemocnými pacienty).
4 týdny (28 dní)
Randomizovaný výběr: Změna PGI-S ze základní linie RW (56. den) na 63., 70., 77. a 84. den
Časové okno: 4 týdny (28 dní)
PGI-S hodnotí dojem účastníků z jejich aktuálního stavu nemoci. Účastník je povinen posoudit svůj stav na 7bodové škále od 1 (není přítomen) do 7 (extrémně vážný).
4 týdny (28 dní)
Paralelní návrh a náhodný výběr: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) bude hlášen podle preferovaného termínu.
12 týdnů (84 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Director, Clinical Development, Praxis Precision Medicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální třes

3
Předplatit