Vliv omeprazolu na farmakokinetiku SHR2554 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením studie podepište formulář informovaného souhlasu a plně porozumějte obsahu studie, postupům a potenciálním nežádoucím účinkům.
2. Být schopen dokončit studii podle zkušebního protokolu.
3. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let (včetně) v den podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci po dobu 1 měsíce od data podpisu informovaného souhlasu až do poslední dávky. Test HCG v séru před podáním dávky musí být negativní. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření a vyhýbat se dárcovství spermatu během studie a 1 měsíc po posledním podání SHR2554.
5. Muži musí vážit alespoň 50 kg a ženy musí vážit alespoň 45 kg, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí od 19 kg/m2 do 26 kg/m2 (včetně).
6. Zdravotní stav: Bez anamnézy srdečních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických abnormalit nebo metabolických poruch.
7. Normální nebo klinicky nevýznamný nález vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, rutinní laboratorní testy (kompletní krevní obraz, biochemie krve, analýza moči, koagulační funkce, enzymový profil myokardu, funkce štítné žlázy), echokardiografie, zadní rentgen hrudníku a ultrazvuk břicha.
8. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) u mužů by měl být ≤ 430 ms a ≤ 450 ms u žen. Ejekční frakce levé komory (LVEF) by měla být ≥ 50 %.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledky screeningových testů na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti spirochétě syfilis nebo protilátky proti HIV.
2. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na SHR2554, jeho pomocné látky nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou.
3. Špatně kontrolované klinické srdeční příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu za poslední rok; (4) Jakákoli supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
4. Výskyt některého z následujících stavů během posledních 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy II-IV, kontinuální arytmie ≥ 2. stupně (klasifikované na základě NCI CTCAE 5.0), srdeční selhání, 2. nebo atrioventrikulární blokáda třetího stupně, úplná blokáda levého raménka, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny nebo implantace stentu, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie, hluboká žilní trombóza.
5. Užívání jakéhokoli léku během 4 týdnů před úvodní dávkou, který s sebou nese riziko prodloužení QT/QTc intervalu nebo způsobující torsades de pointes (TdP) arytmii; anamnéza vrozeného syndromu prodloužení QT intervalu nebo rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu; přítomnost implantovaného kardiostimulátoru nebo automatizovaného implantabilního kardioverteru-defibrilátoru; nekorigované poruchy elektrolytů nebo jakékoli faktory ovlivňující QT/QTc studie.
6. Plicní onemocnění, včetně infiltrativních plicních onemocnění, pneumonie a respirační tísně.
7. Chronické onemocnění ledvin, renální insuficience nebo anamnéza renální anémie.
8. Anamnéza potíží s polykáním nebo jakékoli gastrointestinální poruchy, které ovlivňují absorpci léku.
9. Jakékoli nekontrolované trávicí vředy, kolitida, pankreatitida atd.
10. Další primární onemocnění důležitých orgánů, jako jsou neurologické, kardiovaskulární, urologické, zažívací, respirační, metabolické a muskuloskeletální poruchy, což vede výzkumníka k názoru, že je nevhodný pro účast v této studii.
11. Subjekty, které během 3 měsíců před screeningem podstoupily jakoukoli operaci, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci léčiva.
12. Subjekty, které podstoupily jakoukoli operaci během 6 měsíců před screeningem.
13. Subjekty, které užívaly hepatotoxické léky (jako je acetaminofen, erythromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampin atd.) během 6 měsíců před screeningem.
14. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení během 3 měsíců před screeningem.
15. Jedinci, kteří užívali známé induktory/inhibitory CYP3A nebo CYP2C19 (viz Přílohy 2 a 3) během 28 dnů před prvním podáním SHR2554.
16. Subjekty, které užily jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů před prvním podáním SHR2554.
17. Subjekty, které konzumovaly jakékoli vitamínové produkty nebo bylinné doplňky během 7 dnů před prvním podáním SHR2554.
18. Subjekty, které zneužívají alkohol nebo nadměrně pijí alkohol během 6 měsíců před screeningem, definované jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml 40% alkoholu nebo 100 ml vína); nebo subjekty s výsledkem dechové zkoušky na alkohol ≥20 mg/dl během screeningu.
19. Subjekty, které kouřily více než 5 cigaret denně nebo obvykle užívaly produkty obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningem a nejsou schopny přestat během studie nebo mají pozitivní výsledek screeningu na nikotin během screeningu.
20. Subjekty, které zneužívají drogy nebo užívaly rekreační drogy (jako je konopí) během 3 měsíců před screeningem, nebo užily tvrdé drogy (jako je kokain, amfetaminy, extáze atd.) během posledního roku nebo mají pozitivní výsledek na drogu zneužívání (zneužívání návykových látek) screening během screeningu.
21. Subjekty, které konzumovaly grapefruit nebo produkty obsahující grapefruit, kofein, xantin nebo potraviny nebo nápoje obsahující alkohol během 48 hodin před prvním podáním SHR2554; účastní namáhavého cvičení nebo mají jiné faktory, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
22. Subjekty, které obvykle konzumují grapefruitovou šťávu nebo nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem a nejsou schopny abstinovat během studie.
23. Jedinci, kteří darovali krev během posledních 3 měsíců a darovali ≥400 ml krve nebo zaznamenali ztrátu krve ≥400 ml, darovali krev během posledního 1 měsíce a darovali ≥200 ml krve nebo zaznamenali ztrátu krve ≥200 ml nebo dostali krev transfúze.
24. Subjekty s anamnézou synkopy nebo vazovagálních epizod, potížemi s odběrem krve nebo neschopností tolerovat venepunkci.
25. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají jiné faktory, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.