Wirkung von Omeprazol auf die Pharmakokinetik von SHR2554 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor der Studie eine Einverständniserklärung und machen Sie sich über den Inhalt, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig im Klaren.
2. In der Lage sein, die Studie gemäß dem Studienprotokoll abzuschließen.
3. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis einen Monat lang eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Der Serum-HCG-Test vor der Dosierung muss negativ sein. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Verabreichung von SHR2554 wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und auf eine Samenspende zu verzichten.
5. Männliche Probanden müssen mindestens 50 kg und weibliche Probanden mindestens 45 kg wiegen, mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 kg/m2 und 26 kg/m2 (einschließlich).
6. Gesundheitszustand: Keine Vorgeschichte von Herz-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, neurologischen, psychiatrischen Anomalien oder Stoffwechselstörungen.
7. Normale oder klinisch unbedeutende Befunde bei Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, routinemäßigen Labortests (großes Blutbild, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion, Myokardenzymprofil, Schilddrüsenfunktion), Echokardiographie, posteroanteriorer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Ultraschall des Abdomens.
8. Das Fridericia-korrigierte QT-Intervall (QTcF) sollte bei Männern ≤ 430 ms und bei Frauen ≤ 450 ms betragen. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) sollte ≥ 50 % betragen.

Ausschlusskriterien:

1. Positive Ergebnisse bei Screening-Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Syphilis-Spirochäten-Antikörper oder HIV-Antikörper.
2. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder einer anhaltenden Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen SHR2554, seine Hilfsstoffe oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse.
3. Schlecht kontrollierte klinische Herzsymptome oder -erkrankungen wie: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres; (4) Jede supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
4. Auftreten einer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV, anhaltende Arrhythmien ≥ Grad 2 (bewertet basierend auf NCI CTCAE 5.0), Herzinsuffizienz, zweite oder atrioventrikulärer Block dritten Grades, vollständiger Linksschenkelblock, jeglicher Grad von Vorhofflimmern, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation oder Stentimplantation, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie, tiefe Venenthrombose.
5. Einnahme von Medikamenten innerhalb der 4 Wochen vor der Anfangsdosis, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QT/QTc-Intervalls oder einer Torsades de pointes (TdP)-Arrhythmie besteht; eine Vorgeschichte eines angeborenen QT-Intervall-Verlängerungssyndroms oder eine Familiengeschichte einer QT-Intervall-Verlängerung; Vorhandensein eines implantierten Herzschrittmachers oder automatisierten implantierbaren Kardioverter-Defibrillators; unkorrigierte Elektrolytstörungen oder andere Faktoren, die QT/QTc-Studien beeinflussen.
6. Lungenerkrankungen, einschließlich infiltrativer Lungenerkrankungen, Lungenentzündung und Atemnot.
7. Chronische Nierenerkrankung, Niereninsuffizienz oder eine Vorgeschichte von Nierenanämie.
8. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Störungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen.
9. Alle unkontrollierten Verdauungsgeschwüre, Kolitis, Pankreatitis usw.
10. Andere Grunderkrankungen wichtiger Organe, wie z. B. neurologische, kardiovaskuläre, urologische, Verdauungs-, Atemwegs-, Stoffwechsel- und Muskel-Skelett-Erkrankungen, weshalb der Prüfer davon ausgeht, dass sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.
11. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
12. Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben.
13. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hepatotoxische Medikamente (wie Paracetamol, Erythromycin, Fluconazol, Ketoconazol, Rifampin usw.) eingenommen haben.
14. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen haben.
15. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von SHR2554 bekannte CYP3A- oder CYP2C19-Induktoren/Inhibitoren (siehe Anhänge 2 und 3) eingenommen haben.
16. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von SHR2554 verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben.
17. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von SHR2554 Vitaminprodukte oder Kräuterzusätze konsumiert haben.
18. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Alkoholmissbrauch oder übermäßigen Alkoholkonsum hatten, definiert als Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml 40 %iger Alkohol oder 100 ml Wein); oder Probanden mit einem Alkohol-Atemtestergebnis von ≥20 mg/dl während des Screenings.
19. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder regelmäßig nikotinhaltige Produkte konsumieren und während der Studie nicht aufhören können oder während des Screenings kein positives Nikotin-Screening-Ergebnis haben.
20. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Drogen missbraucht oder Freizeitdrogen (z. B. Cannabis) konsumiert haben oder im vergangenen Jahr harte Drogen (z. B. Kokain, Amphetamine, Ecstasy usw.) konsumiert haben oder bei denen ein positives Drogenergebnis vorliegt Missbrauchs- (Substanzmissbrauchs-)Screening während des Screenings.
21. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung von SHR2554 Grapefruit oder Grapefruit-haltige Produkte, Koffein, Xanthin oder alkoholhaltige Lebensmittel oder Getränke konsumiert haben; wenn Sie körperlich anstrengende körperliche Betätigung betreiben oder andere Faktoren vorliegen, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen können.
22. Probanden, die regelmäßig Grapefruitsaft oder übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltige Getränke konsumieren und während der Studie nicht in der Lage sind, sich zu enthalten.
23. Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate Blut gespendet haben und ≥ 400 ml Blut gespendet haben oder einen Blutverlust von ≥ 400 ml erlitten haben, innerhalb des letzten 1 Monats Blut gespendet haben und ≥ 200 ml Blut gespendet haben oder einen Blutverlust von ≥ 200 ml erlitten haben oder eine Blutspende erhalten haben Transfusion.
24. Personen mit einer Vorgeschichte von Synkopen oder vasovagalen Episoden, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder einer Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu vertragen.
25. Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfers andere Faktoren vorliegen, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.