Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di SHR2554 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Firmare un modulo di consenso informato prima della sperimentazione e comprendere appieno il contenuto, le procedure e le potenziali reazioni avverse della sperimentazione.
2. Essere in grado di completare lo studio secondo il protocollo di prova.
3. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni (compresi) il giorno della firma del modulo di consenso informato.
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 1 mese dalla data di firma del modulo di consenso informato fino all'ultima dose. Il test dell’HCG nel siero prima della somministrazione deve essere negativo. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci ed evitare la donazione di sperma durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima somministrazione di SHR2554.
5. I soggetti di sesso maschile devono pesare almeno 50 kg e i soggetti di sesso femminile devono pesare almeno 45 kg, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 kg/m2 e 26 kg/m2 (incluso).
6. Condizioni di salute: nessuna storia di anomalie cardiache, epatiche, renali, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o disturbi metabolici.
7. Reperti normali o clinicamente insignificanti nei segni vitali, esame fisico, test di laboratorio di routine (emocromo completo, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, profilo degli enzimi miocardici, funzione tiroidea), ecocardiografia, radiografia del torace posteroanteriore ed ecografia addominale.
8. L'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) dei maschi deve essere ≤ 430 ms e ≤ 450 ms per le femmine. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥ 50%.

Criteri di esclusione:

1. Risultati positivi ai test di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi dell'epatite C, gli anticorpi della spirocheta della sifilide o gli anticorpi dell'HIV.
2. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, o storia di ipersensibilità a SHR2554, ai suoi eccipienti o a farmaci con una struttura o classe chimica simile.
3. Sintomi cardiaci clinici scarsamente controllati o malattie quali: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore; (2) Angina instabile; (3) Infarto miocardico nell'ultimo anno; (4) Qualsiasi aritmia sopraventricolare o ventricolare che richieda trattamento o intervento.
4. Comparsa di una qualsiasi delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi prima dello screening: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA II-IV, aritmie continue di grado ≥ 2 (classificazione basata su NCI CTCAE 5.0), insufficienza cardiaca, seconda o blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco di branca sinistro completo, qualsiasi grado di fibrillazione atriale, bypass coronarico/periferico o impianto di stent, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare, trombosi venosa profonda.
5. Uso di qualsiasi farmaco nelle 4 settimane precedenti la dose iniziale che comporta un rischio di prolungamento dell'intervallo QT/QTc o che causa aritmia da torsione di punta (TdP); una storia di sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT; presenza di un pacemaker impiantato o di un defibrillatore cardioverter impiantabile automatizzato; disturbi elettrolitici non corretti o qualsiasi fattore che influisca sugli studi QT/QTc.
6. Malattie polmonari, comprese malattie polmonari infiltrative, polmonite e difficoltà respiratoria.
7. Malattia renale cronica, insufficienza renale o storia di anemia renale.
8. Storia di difficoltà a deglutire o eventuali disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco.
9. Eventuali ulcere digestive incontrollate, colite, pancreatite, ecc.
10. Altre malattie primarie di organi importanti, come disturbi del sistema neurologico, cardiovascolare, urologico, digestivo, respiratorio, metabolico e muscolo-scheletrico, che fanno ritenere lo sperimentatore non idoneo alla partecipazione a questo studio.
11. Soggetti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico nei 3 mesi precedenti lo screening che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco.
12. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti lo screening.
13. Soggetti che hanno assunto farmaci epatotossici (come paracetamolo, eritromicina, fluconazolo, ketoconazolo, rifampicina, ecc.) nei 6 mesi precedenti lo screening.
14. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti lo screening.
15. Soggetti che hanno assunto induttori/inibitori noti del CYP3A o del CYP2C19 (vedere Appendici 2 e 3) entro 28 giorni prima della prima somministrazione di SHR2554.
16. Soggetti che hanno assunto farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione entro 7 giorni prima della prima somministrazione di SHR2554.
17. Soggetti che hanno consumato prodotti vitaminici o integratori a base di erbe entro 7 giorni prima della prima somministrazione di SHR2554.
18. Soggetti che abusano di alcol o assunzione eccessiva di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, definiti come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di alcol al 40% o 100 ml di vino); o soggetti con un risultato del test alcolemico ≥ 20 mg/dl durante lo screening.
19. Soggetti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno o utilizzano abitualmente prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening e non sono in grado di smettere durante lo studio o hanno un risultato positivo allo screening della nicotina durante lo screening.
20. Soggetti che abusano di droghe o hanno fatto uso di droghe ricreative (come la cannabis) nei 3 mesi precedenti lo screening, o hanno usato droghe pesanti (come cocaina, anfetamine, ecstasy, ecc.) nell'ultimo anno, o hanno un risultato positivo alla droga screening per abuso (abuso di sostanze) durante lo screening.
21. Soggetti che hanno consumato pompelmo o prodotti contenenti pompelmo, caffeina, xantina o cibi o bevande contenenti alcol entro 48 ore prima della prima somministrazione di SHR2554; impegnati in un intenso esercizio fisico o che presentano altri fattori che possono influenzare l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’escrezione del farmaco.
22. Soggetti che consumano abitualmente succo di pompelmo o quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina e non sono in grado di astenersi durante lo studio.
23. Soggetti che hanno donato sangue negli ultimi 3 mesi e hanno donato ≥ 400 ml di sangue o hanno subito una perdita di sangue ≥ 400 ml, hanno donato sangue nell'ultimo mese e hanno donato ≥ 200 ml di sangue o hanno subito una perdita di sangue ≥ 200 ml, o hanno ricevuto una trasfusione.
24. Soggetti con anamnesi di sincope o episodi vasovagali, difficoltà con il prelievo del sangue o incapacità di tollerare la venipuntura.
25. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che li rendono non idonei alla partecipazione a questo studio.