Effekt af Omeprazol på farmakokinetik af SHR2554 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Underskriv en informeret samtykkeformular før forsøget og få en fuld forståelse af forsøgets indhold, procedurer og potentielle bivirkninger.
2. Kunne gennemføre undersøgelsen i henhold til forsøgsprotokollen.
3. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 (inklusive) på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention i 1 måned fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til den sidste dosis. Serum-HCG-testning før dosering skal være negativ. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger og undgå sæddonation under forsøget og i 1 måned efter den sidste administration af SHR2554.
5. Mandlige forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg, og kvindelige forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg, med et kropsmasseindeks (BMI) fra 19 kg/m2 til 26 kg/m2 (inklusive).
6. Helbredstilstand: Ingen historie med hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske abnormiteter eller metaboliske forstyrrelser.
7. Normale eller klinisk ubetydelige fund i vitale tegn, fysisk undersøgelse, rutinemæssige laboratorieundersøgelser (komplet blodtælling, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion, myokardieenzymprofil, skjoldbruskkirtelfunktion), ekkokardiografi, posteroanterior røntgen af ​​thorax og abdominal ultralyd.
8. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) for mænd bør ≤ 430 ms og ≤ 450 ms for kvinder. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) bør ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Positive resultater på screeningstest for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer, syfilis spirochete antistoffer eller HIV antistoffer.
2. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for SHR2554, dets hjælpestoffer eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse.
3. Dårligt kontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA klasse 2 eller højere hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) Myokardieinfarkt inden for det seneste år; (4) Enhver supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
4. Forekomst af en af ​​følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder før screening: Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse II-IV hjertesvigt, kontinuerlige arytmier på ≥ grad 2 (graderet baseret på NCI CTCAE 5.0), hjertesvigt, sekund. eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, komplet venstre grenblok, enhver grad af atrieflimren, koronar/perifer arterie bypasstransplantation eller stentimplantation, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli, dyb venetrombose.
5. Brug af medicin inden for de 4 uger forud for den initiale dosis, der indebærer en risiko for forlænget QT/QTc-interval eller forårsager torsades de pointes (TdP) arytmi; en historie med medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom eller en familiehistorie med QT-intervalforlængelse; tilstedeværelse af en implanteret pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator; ukorrigerede elektrolytforstyrrelser eller andre faktorer, der påvirker QT/QTc-undersøgelser.
6. Lungesygdomme, herunder infiltrative lungesygdomme, lungebetændelse og åndedrætsbesvær.
7. Kronisk nyresygdom, nyreinsufficiens eller en historie med nyreanæmi.
8. Anamnese med synkebesvær eller andre gastrointestinale lidelser, der påvirker lægemiddelabsorptionen.
9. Eventuelle ukontrollerede mavesår, colitis, pancreatitis osv.
10. Andre primære sygdomme i vigtige organer, såsom neurologiske, kardiovaskulære, urologiske, fordøjelses-, luftvejs-, metaboliske og muskuloskeletale systemlidelser, hvilket gør, at efterforskeren mener, at det er uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
11. Forsøgspersoner, der har gennemgået en operation inden for 3 måneder før screening, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller eliminering.
12. Forsøgspersoner, der har gennemgået en operation inden for 6 måneder før screening.
13. Personer, der har taget hepatotoksiske lægemidler (såsom acetaminophen, erythromycin, fluconazol, ketoconazol, rifampin osv.) inden for 6 måneder før screening.
14. Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
15. Forsøgspersoner, der har taget kendte CYP3A- eller CYP2C19-inducere/hæmmere (se bilag 2 og 3) inden for 28 dage før den første administration af SHR2554.
16. Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage før den første administration af SHR2554.
17. Forsøgspersoner, der har indtaget vitaminprodukter eller naturlægemidler inden for 7 dage før den første administration af SHR2554.
18. Forsøgspersoner, der misbruger alkohol eller overdreven indtagelse af alkohol inden for 6 måneder før screening, defineret som indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 285 ml øl, 25 ml 40 % alkohol eller 100 ml vin); eller forsøgspersoner med et alkoholudåndingstestresultat ≥20 mg/dL under screening.
19. Forsøgspersoner, der har røget mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanligvis bruger nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screeningen, og som ikke er i stand til at holde op under undersøgelsen eller har et positivt nikotinscreeningsresultat under screeningen.
20. Forsøgspersoner, der misbruger stoffer eller har brugt rekreative stoffer (såsom cannabis) inden for 3 måneder før screening, eller har brugt hårde stoffer (såsom kokain, amfetamin, ecstasy osv.) inden for det seneste år, eller har et positivt resultat på stof misbrug (stofmisbrug) screening under screening.
21. Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter, koffein, xanthin eller alkoholholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 48 timer før den første administration af SHR2554; er engageret i hård træning eller har andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
22. Forsøgspersoner, der sædvanligvis indtager grapefrugtjuice eller store mængder af te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer, og som ikke er i stand til at afholde sig under undersøgelsen.
23. Forsøgspersoner, der har doneret blod inden for de sidste 3 måneder og doneret ≥400 mL blod eller oplevet blodtab ≥400 mL, doneret blod inden for den sidste 1 måned og doneret ≥200 mL blod eller oplevet blodtab ≥200 mL eller modtaget et blod transfusion.
24. Personer med en historie med synkope eller vasovagale episoder, problemer med blodopsamling eller manglende evne til at tolerere venepunktur.
25. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse har andre faktorer, der gør dem uegnede til at deltage i dette forsøg.