Klinická studie kombinace anlotinibu a aumolertinibu v léčbě první linie pokročilého NSCLC s mutací EGFR 21L858R
Prospektivní, multicentrická, jednoramenná klinická studie kombinace anlotinibu a aumolertinibu v léčbě první linie pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR 21L858R
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Jianqing Zhang, Ph.D
- Telefonní číslo: (86)18988272502
- E-mail: ydyyzjq@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jiagang Feng
- E-mail: 269656674@qq.com
Studijní místa
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Kunming University
-
Kontakt:
- Jianqing Zhang, Ph.D
- E-mail: ydyyzjq@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1) Pacient se dobrovolně zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas; 2) Věk > 18 let, muži i ženy; 3) pokročilé stadium neresekabilního nebo metastatického NSCLC (stadium IIIB, IIIC nebo IV) potvrzené histologií nebo cytologií s přítomností mutace exonu L858R EGFR 21 v řídícím genu; 4) Podle kritérií pro hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST 1.1) je jako cílová léze použita alespoň jedna měřitelná léze; 5) Skóre fyzického stavu skupiny Eastern Cancer Collaborative Group (ECOG PS) je 0 až 3 body; 6) Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce; 7) Nově léčení pacienti, kteří v minulosti nepodstoupili systematickou protinádorovou léčbu včetně radioterapie a chemoterapie, cílené a imunoterapie; 8) Funkce hlavního orgánu splňuje následující standardy do 7 dnů před léčbou: (1) Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): ① Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; ② Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ③ Krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/L.(2) Biochemické vyšetření by mělo splňovat následující standardy: ① Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ② Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 ULN; ③ Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min.
Kritéria vyloučení:
- Smíšený NSCLC obsahující další patologické složky;
- Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
- Zobrazení ukazuje, že nádor napadá důležité krevní cévy, nebo výzkumník určí, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení během následujících studií;
- během 6 měsíců prodělali příhody arteriovenózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody, hluboká žilní trombóza a plicní embolie u pacientů;
- Pacienti s kombinovanými faktory, které ovlivňují perorální léčbu, jako jsou potíže s polykáním, gastrointestinální resekce, chronický průjem nebo střevní obstrukce;
- Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;
- Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovatelnými onemocněními, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání a závažné nekontrolovatelné arytmie během 6 měsíců před zařazením do studie;
- Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce;
- Těžká jaterní dysfunkce, cirhóza, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
- Rutinní výsledky v moči ukázaly, že hladina proteinu v moči byla ≥++ a výsledek kvantitativní detekce proteinu v moči za 24 hodin byl > 1,0 g;
- Aktivní plicní tuberkulóza;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Podle úsudku vědců mohou mít subjekty další faktory, které mohou způsobit ukončení studie v polovině, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují souběžnou léčbu, závažné abnormality laboratorních testů a doprovodné rodinné a sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat a vzorků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Účastníci, kteří splnili protokol studie, byli léčeni anlotinibem a aumolertinibem. Tablety aumolertinib mesylátu se podávají 110 mg perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Tobolky anlotinib-hydrochloridu byly podávány 12 mg jednou denně, užívané po dobu 2 týdnů a poté vysazeny na 1 týden, s léčebným cyklem každých 21 dní.
Pokud se objeví toxicita související s léčbou stupně 3 nebo vyšší, lze dávku anlotinibu snížit na 10 mg nebo 8 mg jednou denně, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelné toxicitě.
|
Účastníci byli léčeni anlotinibem a aumolertinibem. Tablety mesylátu aumolertinibu se podávají 110 mg perorálně jednou denně a tobolky hydrochloridu anlotinibu byly podávány 12 mg jednou denně, užívaly se 2 týdny a poté se na 1 týden vysadily, s léčebným cyklem každých 21 dní .
Pokud se objeví toxicita související s léčbou stupně 3 nebo vyšší, lze dávku anlotinibu snížit na 10 mg nebo 8 mg jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
medián progresivního volného přežití (mPFS)
Časové okno: do dvou let
|
Doba od zahájení léčby anlotinibem a aumolertinibem u subjektu do výskytu progrese onemocnění.
|
do dvou let
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6 až 8 týdnů poté, co subjekty užívaly zkoumané léky
|
Procento subjektů, které dosáhly kompletní remise nebo částečné remise po 6 až 8 týdnech léčby anlotinibem a aumolertinibem.
|
6 až 8 týdnů poté, co subjekty užívaly zkoumané léky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6 až 8 týdnů poté, co subjekty užívaly zkoumané léky
|
Procento subjektů, jejichž nádory se zmenšily nebo zůstaly stabilní po 6 až 8 týdnech léčby anlotinibem a aumolertinibem.
|
6 až 8 týdnů poté, co subjekty užívaly zkoumané léky
|
|
medián celkového přežití (mOS)
Časové okno: do tří let
|
Střední doba od zápisu subjektů do úmrtí z jakýchkoli důvodů.
U subjektů, které nebyly sledovány před smrtí, se jako čas smrti vypočítá čas posledního sledování.
|
do tří let
|
|
Bezpečnost kombinované terapie
Časové okno: do dvou let
|
Počet účastníků, kteří měli během studie nežádoucí účinky související s drogou, a stupeň nežádoucích účinků.
|
do dvou let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lin B, Song X, Yang D, Bai D, Yao Y, Lu N. Anlotinib inhibits angiogenesis via suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRbeta and FGFR1. Gene. 2018 May 15;654:77-86. doi: 10.1016/j.gene.2018.02.026. Epub 2018 Feb 14. Erratum In: Gene. 2020 Jan 10;723:144119.
- Han B, Li K, Wang Q, Zhang L, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Zhao Y, Yu H, Zhao Y, Chen W, Luo Y, Wu L, Wang X, Pirker R, Nan K, Jin F, Dong J, Li B, Sun Y. Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1569-1575. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3039. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1625.
- Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5.
- Xie C, Wan X, Quan H, Zheng M, Fu L, Li Y, Lou L. Preclinical characterization of anlotinib, a highly potent and selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor. Cancer Sci. 2018 Apr;109(4):1207-1219. doi: 10.1111/cas.13536. Epub 2018 Mar 25.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F, Li B, Chen Y, Zhou J, Wang D. Quality of life results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multi-center phase III trial of anlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:32-37. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.013. Epub 2018 May 18.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F. Management of anlotinib-related adverse events in patients with advanced non-small cell lung cancer: Experiences in ALTER-0303. Thorac Cancer. 2019 Mar;10(3):551-556. doi: 10.1111/1759-7714.12977. Epub 2019 Jan 21.
- Wang Z, Cheng Y, An T, Gao H, Wang K, Zhou Q, Hu Y, Song Y, Ding C, Peng F, Liang L, Hu Y, Huang C, Zhou C, Shi Y, Zhang L, Ye X, Zhang M, Chuai S, Zhu G, Hu J, Wu YL, Wang J. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):681-690. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30264-9. Epub 2018 Jul 17. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):e50.
- Zhou Q, Xu CR, Cheng Y, Liu YP, Chen GY, Cui JW, Yang N, Song Y, Li XL, Lu S, Zhou JY, Ma ZY, Yu SY, Huang C, Shu YQ, Wang Z, Yang JJ, Tu HY, Zhong WZ, Wu YL. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1279-1291.e3. doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.005. Epub 2021 Aug 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CROC202316
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .