Zkouška k vyhodnocení farmakokinetiky a farmakodynamiky injekce THDB0206 u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studií poskytnou podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (Příloha 1) (činnosti související se studií jsou jakékoli postupy, které nebudou zahrnuty během běžného řízení subjektů).
2. Zdraví místní čínští muži nebo ženy, kteří dokončují anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní testy podle úsudku zkoušejícího.
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 40 let při podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a < 25 kg/m2 při screeningu, hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg.
5. Intravenózní glykémie nalačno < 6,1 mmol/l a nitrožilní glykémie < 7,8 mmol/l 2 hodiny po zátěži glukózou v 75g orálním glukózovém tolerančním testu při screeningu.
6. Podle lokální laboratorní analýzy glykovaný hemoglobin HbA1c≤6,1 % st screening.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Známé nebo suspektní alergie na hodnocené léčivé přípravky a související přípravky nebo anamnéza mnohočetných a/nebo závažných alergií na léky nebo potraviny.
2. Subjekty, které se již dříve účastnily této studie (účast ve studii je definována jako randomizace), nebo dostávali jakékoli léky ve fázi klinického vývoje během 3 měsíců před screeningem této studie.
3. Jakákoli rakovina nebo rakovina v anamnéze, včetně rakoviny kůže bazálních buněk nebo rakoviny kůže skvamózních buněk.
4. Podle úsudku zkoušejícího jakékoli klinicky relevantní kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, metabolické, endokrinní, hematologické (krvácející choroby), kůže, pohlavní choroby, nervový systém, duševní onemocnění nebo jiná závažná onemocnění nebo související anamnéza.
5. Během screeningové návštěvy mají abnormální hodnoty hematologie, biochemie krve, krevní koagulace nebo vyšetření moči klinický význam a vyšetřovatel posuzuje a zvažuje potenciální onemocnění.
6. Podle úsudku zkoušejícího mají výsledky testu uvolňování inzulínu při screeningu klinicky významné abnormality.
7. Srdeční problémy, definované jako přítomnost dekompenzovaného srdečního selhání (třída III a IV New York Heart Association) kdykoli a/nebo angina pectoris během 12 měsíců před screeningem a/nebo akutní infarkt myokardu kdykoli.
8. Podle úsudku zkoušejícího má krevní tlak při screeningu klinicky významné abnormality.
9. Tepová frekvence detekovaná 12svodovým EKG v klidu přesahuje rozsah 50-100 tepů za minutu (včetně 50 a 100 tepů).
10. Podle úsudku zkoušejícího má standardní 12svodové EKG při screeningu klinicky významné abnormality.
11. Zvýšené riziko tromboembolie, jako je známá koagulopatie, (rodinná) anamnéza trombózy, související arytmie (např. paroxysmální fibrilace síní) atd.
12. Duševní poruchy nebo jazykové bariéry, které brání plnému porozumění nebo spolupráci.
13. Podle úsudku zkoušejícího se v anamnéze vyskytla hluboká žilní trombóza na dolních končetinách nebo se u příbuzných prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo děti) často rozvinula hluboká žilní trombóza na dolních končetinách.
14. Jakékoli onemocnění nebo stav, o kterém se zkoušející domnívá, že bude představovat nepřijatelné riziko pro bezpečnost subjektů.
15. Subjekty, které užily jakékoli léky (léky na předpis a volně prodejné léky) během 14 dnů před podáním IMP nebo během 5násobku eliminačního poločasu IMP (podle toho, co je delší).
16. Podle úsudku vyšetřovatele subjekty s anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog/chemických drog nebo subjekty s pozitivními výsledky screeningu na drogy/dechových alkoholových testů během screeningové návštěvy nebo subjekty pijící více než 21 jednotek alkoholu za týden (muži) nebo 14 jednotek alkoholu (ženy) (1 jednotka alkoholu odpovídá přibližně 330 ml piva, 1 sklenici 120 ml vína nebo 40 ml lihoviny).
17. Subjekty, které kouřily více než 5 cigaret denně v průměru během jednoho roku před screeningovou návštěvou a nesouhlasí s tím, že přestanou kouřit během období studie.
18. Ženy, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu během screeningové návštěvy nebo v den -1 návštěvy 2.
19. Podle lokálně používaného diagnostického testu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C (nebo je diagnostikována aktivní hepatitida podle místní praxe), nebo je pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo je pozitivní výsledek testu na syfilis.
20. Subjekty, které darovaly krev nebo plazmu v posledním měsíci nebo darovaly více než 300 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
21. Během období od prvního podání do konce studie mohou sexuálně aktivní muži, kteří nebyli sterilizováni, a jejich partnerky, které jsou stále plodné, sami jedinci a jejich partneři nepoužívají účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření znamenají metody, u kterých je míra nechtěného otěhotnění nižší než 1 % každý rok, včetně chirurgické sterilizace, kondomů, nitroděložního tělíska (kroužku pro kontrolu porodu), abstinence).
22. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící, připravují se na těhotenství a nepoužívají účinnou antikoncepci, nebo ženy po menopauze, které měly méně než 1 rok amenoreu a hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≤ 40 IU/l a mají nepoužívala účinná antikoncepční opatření.
23. Během období pandemie COVID-19 ti, kteří žili nebo cestovali v oblastech s vysokým výskytem COVID-19, mají v anamnéze kontakt s potvrzenými nebo podezřelými infikovanými lidmi, mají v anamnéze návštěvy na klinikách s horečkou nebo ti, kteří jsou pozitivní na Test nukleové kyseliny na COVID-19/pozitivní na nové séroprotilátky proti koronaviru.