Klinický výzkum o CD70 cíleném CAR-T v léčbě CD70-pozitivní pokročilé/metastatické gynekologické rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let;
2. Pokročilý/metastazující gynekologický nádor potvrzený histopatologií nebo cytologií (parafinové řezy nebo vzorky čerstvé biopsie nádorové tkáně) (CD70 pozitivní exprese nádoru (CD70 pozitivní nádor potvrzený histologicky nebo patologicky (IHC 3+));
3. Selhání nebo intolerance po standardní léčbě (progrese onemocnění nebo intolerance, jako je operace, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba atd.), a v současné době bez účinné léčby;
4. Podle standardu RECIST verze 1.1 existuje alespoň jeden měřitelný průměr a hodnotitelná cílová léze. Měřitelné léze jsou definovány jako: extranodální léze s průměrem CT skenu ≥ 10 mm, léze lymfatických uzlin s průměrem CT skenu ≥ 15 mm, tloušťka vrstvy skenu ≤ 5 mm a nebyly lokálně ošetřeny;
5. ECOG 0 ~ 2 body;
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. Žádné vážné duševní poruchy;

8. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

   1. Hematopoetická funkce: neutrální granule >1,0×109/L, trombocyty >75×109/L, hemoglobin >80g/L;
   2. Srdeční funkce: Echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
   3. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Jaterní funkce: ALT a AST ≤2,0×ULN (pacienti s infiltrací jaterního tumoru mohou být relaxováni na ≤3,0×ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbertův syndrom nebo infiltrace nádorem jater může být snížena na ≤ 3,0 × ULN);
   6. Nasycení krve kyslíkem v nekyslíkovém stavu > 92 %.
9. Mít kritéria pro jednoduchý nebo intravenózní odběr krve a žádné další kontraindikace pro odběr buněk;
10. Subjekt se zavazuje používat spolehlivou a účinnou antikoncepční metodu pro antikoncepci (s výjimkou bezpečné doby antikoncepce) do 1 roku od podpisu informovaného souhlasu s podáním infuze CAR T buněk;
11. Subjekt nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. před screeningem podstoupila léčbu anti-CD70;
2. Aktivní/symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu; Léčení jedinci s mozkovými metastázami mohou být zařazeni pouze v případě, že není prokázána radiograficky prokázaná progrese ≥4 týdny po ukončení léčby.

3. Před screeningem podstoupil některou z následujících léčeb:

   1. Účast na jiných intervenčních klinických studiích před screeningem, včetně: doby posledního užití nových nekomerčně dostupných léků méně než 3 měsíce od buněčné transfuze nebo doby posledního užití prodávaných léků kratších než 5 poločasů od buněčné transfuze;
   2. Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie nebo cílená terapie během 2 týdnů po preaferéze nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší); Přijaté systémové záření do 4 týdnů a místní záření do 2 týdnů; Nebo dostávali radioaktivní léky (stroncium, samarium) během 8 týdnů před léčbou.
   3. Systémová léčba kortikosteroidy s dávkami vyššími než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentními dávkami jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů po preaferéze (při absenci aktivního autoimunitního onemocnění, inhalačního nebo topického použití steroidů a adrenokortikální náhrady dávkami vyššími než 10 mg/den dávka účinnosti prednisonu je povolena);
   4. Obdržená živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před screeningem;
4. Existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu během 1 týdne před screeningem;
5. měli malignity jiné než cílový nádor během 3 let před screeningem, s výjimkou malignit, které podstoupily radikální léčbu a neměly žádné známé aktivní onemocnění ≥ 3 roky před zařazením; Nebo adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění;

6. Máte některý z následujících srdečních stavů:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. měli infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během ≤ 6 měsíců před zařazením;
   3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy (jiné než ty způsobené vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
7. Je známo, že má aktivní nebo nekontrolovaná autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, systémová vaskulitida atd.
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí; pozitivní titr protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Syfilis pozitivní; DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní;
9. Subjekt má v anamnéze žilní embolii (např. plicní embolii) a v současné době vyžaduje antikoagulační terapii, nebo pokud: a. Krvácení stupně 3 až 4 přetrvává déle než 30 dní; b. mít následky žilní embolie (např. přetrvávající dušnost a hypoxie); (Poznámka: Testu se mohou zúčastnit účastníci, kteří mají žilní embolii, ale nesplňují výše uvedená kritéria);
10. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg (hodnoty krevního tlaku jsou měřeny na základě průměru ze 3 měření s odstupem alespoň 2 minut, pacienti s krevním tlakem ≥150/90 MMHG při úvodním screeningu může dostat antihypertenzní léčbu, pokud je po léčbě dobře kontrolována a krevní tlak < 150/90 mmHg může být vyšetřen);
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a subjekty mužského nebo ženského pohlaví, které plánují mít rodinu do 1 roku po podání transfuze CAR T buněk;
12. Podmínky, které ostatní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast ve studii.