Una investigación clínica sobre CAR-T dirigido a CD70 en el tratamiento del cáncer ginecológico avanzado/metastásico CD70 positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años;
2. Tumor ginecológico avanzado/metastásico confirmado por histopatología o citología (secciones de parafina o muestras de tejido tumoral de biopsia fresca) (expresión tumoral positiva para CD70 (tumor positivo para CD70 confirmado por histología o patología (IHC 3+));
3. Fracaso o intolerancia después del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia como cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) y actualmente ningún tratamiento eficaz;
4. Según el estándar RECIST versión 1.1, hay al menos un diámetro medible y una lesión diana evaluable. Las lesiones medibles se definen como: lesiones extraganglionares con diámetro de tomografía computarizada ≥10 mm, lesiones de los ganglios linfáticos con diámetro de tomografía computarizada ≥15 mm, espesor de la capa de exploración ≤ 5 mm y no han recibido tratamiento local;
5. ECOG 0 ~ 2 puntos;
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. Sin trastornos mentales graves;

8. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

   1. Función hematopoyética: gránulos neutros >1,0×109/L, plaquetas >75×109/L, hemoglobina >80 g/L;
   2. Función cardíaca: la ecocardiografía indicó una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía obvia en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤2,0 × LSN (los pacientes con infiltración de tumor hepático se pueden relajar a ≤3,0 × LSN);
   5. Bilirrubina total ≤2,0 × LSN (el síndrome de Gilbert o la infiltración de un tumor hepático se pueden relajar a ≤3,0 × LSN);
   6. Saturación de oxígeno en sangre en estado sin oxígeno> 92%.
9. Tener los criterios para la extracción de sangre simple o intravenosa, y ninguna otra contraindicación para la extracción de células;
10. El sujeto acepta utilizar un método anticonceptivo confiable y eficaz (excluido el período seguro anticoncepción) dentro de 1 año desde la firma del consentimiento informado hasta la recepción de la infusión de células T con CAR;
11. El sujeto o su tutor acepta participar en el ensayo clínico y firma la CIF, indicando que comprende el propósito y procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia con medicamentos anti-CD70 antes de la evaluación;
2. Metástasis activa/sintomática en el sistema nervioso central o metástasis meníngea en el momento de la selección; Los sujetos tratados con metástasis cerebrales solo pueden inscribirse si no se demuestra ninguna progresión radiográficamente ≥4 semanas después del final del tratamiento.

3. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos antes de la evaluación:

   1. Participó en otros estudios clínicos de intervención antes de la evaluación, que incluyen: el momento del último uso de medicamentos nuevos no comercializados en menos de 3 meses desde la transfusión de células, o el momento del último uso de medicamentos comercializados con menos de 5 vidas medias desde la transfusión de células;
   2. Recibió terapia antitumoral como quimioterapia o terapia dirigida dentro de las 2 semanas posteriores a la preaféresis o al menos 5 semividas (lo que sea más corto); Recibió radiación sistémica dentro de las 4 semanas y radiación local dentro de las 2 semanas; O recibió medicamentos radiactivos (estroncio, samario) dentro de las 8 semanas anteriores al tratamiento.
   3. Terapia con corticosteroides sistémicos con dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o dosis equivalentes de otros corticosteroides) dentro de las 2 semanas posteriores a la preaféresis (en ausencia de enfermedad autoinmune activa, uso de esteroides inhalados o tópicos y reemplazo adrenocortical con dosis superiores a 10 mg/día de se permiten dosis de eficacia de prednisona);
   4. Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. Hay una infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la evaluación;
5. Tuvo neoplasias malignas distintas del tumor objetivo dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto las neoplasias malignas que habían recibido tratamiento radical y no tenían ninguna enfermedad activa conocida durante ≥3 años antes de la inscripción; O cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y sin evidencia de enfermedad;

6. Tiene alguna de las siguientes afecciones cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Ha tenido un infarto de miocardio o un injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de ≤6 meses antes de la inscripción;
   3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable (distintos de los causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave.
7. Se sabe que tiene enfermedades autoinmunes activas o no controladas, como enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis sistémica, etc.
8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al rango normal; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica superior al rango normal; Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Sífilis positiva; Prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
9. El sujeto tiene antecedentes de embolia venosa (p. ej., embolia pulmonar) y actualmente requiere terapia anticoagulante, o si: a. El sangrado de grado 3 a 4 persiste durante más de 30 días; b. tiene secuelas de embolia venosa (p. ej. disnea persistente e hipoxia); (Nota: los participantes que tengan embolia venosa pero no cumplan con los criterios anteriores pueden participar en la prueba);
10. Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg (los valores de presión arterial se miden en base al promedio de 3 lecturas con al menos 2 minutos de diferencia, pacientes con presión arterial ≥150/90 MMHG en la evaluación inicial puede recibir tratamiento antihipertensivo, si está bien controlado después del tratamiento, y se puede controlar la presión arterial < 150/90 mmHg);
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener una familia dentro de 1 año después de recibir una transfusión de células T con CAR;
12. Condiciones consideradas inadecuadas para la participación en el estudio por parte de otros investigadores.