Prototyp DAA/TAA vakcíny zaměřené na MUC1 pro imunitní záchyt a prevenci u duktálního karcinomu in situ

Kritéria pro zařazení:

1. Žena po menopauze ve věku 18 let nebo starší (bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců nebo S/P ooforektomie)
2. Schopný poskytnout informovaný souhlas a ochotný dodržovat studijní postupy

3. Biopticky ověřený ER+ DCIS

   • K určení způsobilosti bude použita podepsaná patologická zpráva ošetřujícího patologa.
   • Pro výzkum musí být k dispozici alespoň jedno tkáňové jádro s DCIS.
   • Pacienti s DCIS s podezřením na mikroinvazi při biopsii jádra budou vhodní, protože mnoho z těchto pacientů nebude mít invazi na konečné patologii.
   • Ženy se současným bilaterálním DCIS jsou způsobilé pouze v případě, že léze DCIS vpravo i vlevo jsou ER+ a tkáň z obou stran bude analyzována a musí splňovat níže uvedená kritéria
4. DCIS musí být >=1 cm na základě rozsahu kalcifikací při zobrazování, přítomnosti hmoty na ultrazvuku nebo vylepšení na MRI NEBO DCIS >=5 mm na jednom jádře patologickým hodnocením NEBO DCIS < 5 mm, pokud je identifikován ve >=2 jádrech
5. Kandidát na inhibitor aromatázy
6. Operace plánovaná jako součást definitivní lokální terapie
7. ECOG PS 0-1
8. Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 109/l
9. Počet krevních destiček >= 100 x 109/l
10. Hemoglobin >=9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l
11. Kreatinin <=1,5násobek horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >=60 ml/min
12. Celkový bilirubin <=1,5X ULN; <=2x ULN pro pacienty s Gilbertovou chorobou
13. AST a ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN nebo v terapeutickém rozmezí, pokud je na antikoagulaci

Kritéria vyloučení:

1. Invazivní karcinom prsu > 1 mm při patologickém hodnocení
2. Druhá malignita za posledních 5 let (definitivně vyléčená povrchová nemelanomová rakovina kůže, melanom in situ, cervikální karcinom in situ povolen)
3. Současná hormonální substituční terapie, selektivní modulátorová terapie estrogenových receptorů nebo terapie inhibitory aromatázy – pokud ano, před základní biopsií pro studii musí dojít k vymytí z 30 dnů
4. Recidivující ipsilaterální DCIS
5. Současná léčba steroidy (dávky pro fyziologickou substituci při dysfunkci nadledvin nebo pro premedikaci alergie na kontrastní látku při alergii na kontrast nebo podobné indikaci povoleny, povoleny topické, oční a intranazální steroidy)
6. Současná léčba imunomodulátory (zahrnuje protilátky anti-CD20)
7. Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi nebo aktivní autoimunitní onemocnění. Při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy je přijatelná substituční terapie tyroxinem, inzulínem a fyziologickými kortikosteroidy.
8. Historie imunitní nedostatečnosti
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
10. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, porucha související se zneužíváním návykových látek, lékařská terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo soulad s požadavky studie
11. Známá aktivní hepatitida B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitida C (pozitivní RNA viru hepatitidy C). Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B bez reaktivity povrchového antigenu hepatitidy B, jsou způsobilí. Pacienti, kteří mají protilátky proti hepatitidě C, jsou způsobilí pouze v případě, že RNA hepatitidy C je negativní pomocí PCR.
12. Známá anamnéza HIV (přítomnost HIV protilátek proti HIV 1 a HIV 2).
13. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od první dávky léčby.
14. Alergie v anamnéze na kteroukoli složku vakcíny MUC1 nebo adjuvans HiltonolR.
15. Účast na jakékoli testované vakcíně, léku nebo zařízení během posledních 30 dnů.