Prototipo di vaccino DAA/TAA mirato a MUC1 per l'intercettazione immunitaria e la prevenzione nel carcinoma duttale in situ

Criterio di inclusione:

1. Donne in postmenopausa, di età pari o superiore a 18 anni (nessun periodo mestruale per almeno 12 mesi o ovariectomia S/P)
2. In grado di fornire il consenso informato e disposto a rispettare le procedure dello studio

3. DCIS ER+ comprovato da biopsia

   • Per determinare l'idoneità verrà utilizzato il referto patologico firmato dal patologo curante.
   • Almeno un nucleo tissutale con DCIS deve essere disponibile per la ricerca.
   • I pazienti con DCIS sospettati di microinvasione alla biopsia centrale saranno idonei perché molti di questi pazienti non presenteranno invasione nella patologia finale.
   • Le donne che presentano un DCIS bilaterale concomitante sono idonee solo se entrambe le lesioni DCIS destra e sinistra sono ER+ e il tessuto di entrambi i lati verrà analizzato e deve soddisfare i criteri seguenti
4. Il DCIS deve essere >= 1 cm in base all'entità delle calcificazioni all'imaging, alla presenza di una massa all'ecografia o all'enhancement alla risonanza magnetica O al DCIS >= 5 mm su un singolo nucleo mediante valutazione patologica O al DCIS < 5 mm se identificato in >= 2 nuclei
5. Candidato per l'inibitore dell'aromatasi
6. Intervento chirurgico pianificato come parte di una terapia locale definitiva
7. ECOG PS 0-1
8. Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 109/L
9. Conta piastrinica >= 100 x 109/L
10. Emoglobina >=9 g/dl o >= 5,6 mmol/l
11. Creatinina <=1,5 volte il limite superiore della norma OPPURE clearance della creatinina >=60 ml/min
12. Bilirubina totale <=1,5 volte l'ULN; <=2x ULN per i pazienti con malattia di Gilbert
13. AST e ALT <= 2,5X ULN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X ULN o entro il range terapeutico se in terapia anticoagulante

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario invasivo > 1 mm alla valutazione patologica
2. Seconda neoplasia negli ultimi 5 anni (cancro cutaneo superficiale non melanoma trattato definitivamente, melanoma in situ, carcinoma cervicale in situ ammessi)
3. Attuale terapia ormonale sostitutiva, terapia con modulatore selettivo del recettore degli estrogeni o terapia con inibitori dell'aromatasi: in caso affermativo, il wash out di 30 giorni deve avvenire prima della biopsia basale per lo studio
4. DCIS omolaterale ricorrente
5. Attuale terapia steroidea (dosi per la sostituzione fisiologica nella disfunzione surrenalica o per la premedicazione con mezzo di contrasto per l'allergia o indicazioni simili consentite, steroidi topici, oculari e intranasali consentiti)
6. Attuale terapia immunomodulante (include anticorpi anti-CD20)
7. Storia di malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica o malattia autoimmune attiva. La terapia sostitutiva con tiroxina, insulina e corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria è accettabile.
8. Storia di immunodeficienza
9. Infezione attiva che richiede terapia sistemica
10. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica, disturbo da abuso di sostanze, terapia medica o anomalia di laboratorio che potrebbe interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o con la conformità ai requisiti dello studio
11. Epatite B attiva nota (reattività all'antigene di superficie dell'epatite B) o epatite C (RNA del virus dell'epatite C positivo). Sono idonei i pazienti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B senza reattività all'antigene di superficie dell'epatite B. I pazienti che hanno anticorpi per l'epatite C sono idonei solo se l'RNA dell'epatite C risulta negativo alla PCR.
12. Storia nota di HIV (presenza di anticorpi HIV per HIV 1 e HIV 2).
13. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di trattamento.
14. Storia di allergie a qualsiasi componente del vaccino MUC1 o dell'adiuvante HiltonolR.
15. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione sperimentale su vaccini, farmaci o dispositivi negli ultimi 30 giorni.